血管新生、糖代謝メカニズムにおける新規遺伝子MURCの機能解明

新基因MURC在血管生成和糖代谢机制中的功能阐明

• 批准号: 23790869
• 负责人: 天野 克也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23790869/
• 关键词: 糖代謝; MURC; 骨格筋; インスリン抵抗性

我々が単離・同定したMURCは、心筋細胞と平滑筋細胞以外に骨格筋細胞にも発現している。骨格筋では全身のインスリン依存性ブドウ糖取り込みの約85%が行われており、骨格筋細胞のカベオラにインスリン受容体が集積していることより、MURCが糖代謝に関与しているのではないかと考え検討を行っている。骨格筋細胞においてMURCとcaveolin-3の共局在と、インスリン受容体とcaveolin-3の共局在を認めることより、カベオラにこれら3つの分子が存在していることが示唆された。さらに、柵RCとインスリン受容体の結合を認め、MURCのインスリンシグナルへの関与が考えられた。MURCノックアウト(KO)マウスを用いグルコース負荷検査を行ったところ、野生型(WT)マウスに比べて、血糖の高値を認めインスリン抵抗性を呈している可能性が示唆されたがインスリ)負荷検査では差を認めなかった。今後は、脂肪食を負荷した状態で、MRCKOマウスにグルコース負荷検査やインスリン負荷検査を施行し、インスリン抵抗性の有無を評価する予定である。

我们分离和鉴定的MURC不仅在心肌细胞和平滑肌细胞中表达，而且在骨骼肌细胞中表达。全身大约85%的胰岛素依赖性葡萄糖摄取发生在骨骼肌中，而胰岛素受体聚集在骨骼肌细胞的小窝中这一事实表明MURC可能参与了葡萄糖代谢。骨骼肌细胞中 MURC 和 Caveolin-3 的共定位以及胰岛素受体和 Caveolin-3 的共定位表明小窝中存在这三种分子。此外，观察到 MURC 与胰岛素受体之间的结合，表明 MURC 参与胰岛素信号传导。当我们使用 MURC 敲除 (KO) 小鼠进行葡萄糖耐量测试时，我们发现它们的血糖水平高于野生型 (WT) 小鼠，这表明它们可能存在胰岛素抵抗；但我没有注意到任何差异。未来，我们计划对MRCKO小鼠在喂食脂肪的情况下进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验，以评估它们是否存在胰岛素抵抗。

项目成果

Molecular genetic and functional characterization implicate muscle-restricted coiled-coil gene (MURC) as a causal gene for familial dilated cardiomyopathy.

• DOI: 10.1161/circgenetics.111.959866
• 发表时间: 2011-08-01
• 期刊: Circulation. Cardiovascular genetics
• 作者: Rodriguez G;Ueyama T;Ogata T;Czernuszewicz G;Tan Y;Dorn GW 2nd;Bogaev R;Amano K;Oh H;Matsubara H;Willerson JT;Marian AJ
• 通讯作者: Marian AJ