MgcRacGAPの分解機構:新しい細胞周期チェックポイント

MgcRacGAP的降解机制：新的细胞周期检查点

• 批准号: 23591370
• 负责人: 沖 俊彦
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 2012
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23591370/
• 关键词: ユビキチン-プロテアソーム系; 細胞周期; 血液内科学; ユビキチンープロテアソーム系

我々は細胞周期制御蛋白であるMgcRacGAPが、ユビキチン依存的な分解機構を提唱し、そのユビキチン化の検証及びメカニズムの解析を行っている。これまでの研究からMgcRacGAPはユビキチンリガーゼCdh1依存的に分解され、MgcRacGAPのC末領域(537-632)、特にそのなかでもアミノ酸領域537-71がその分解調節領域であることを、主に大量発現体の解析から同定した。またこの機能にCdh1が不可欠であることを、Cdh1遺伝子変異マウス由来の線維芽細胞を用い証明した。さらにレポーターアッセイによりMgcRacGAPmRNAの3'UTRにmicroRNAのmiR-17-92が結合することが判明、また293T細胞においてmiR-17-92を過剰発現すると、mRNAの発現が有意に抑制され、miR-17-92によってもMgcRacGAPの量的制御が行われていることが判明した。またMgcRacGAPを大量発現させると、柵Fや各種細胞株の放射線感受性が更新すること、MEFの増殖を抑制することからMgcRacGAPの量的制御が細胞のホメオスターシスや増殖に重要であることが示唆された。

我们提出了细胞周期控制蛋白MgcRacGAP的泛素依赖性降解机制，目前正在验证其泛素化并分析其机制。先前的研究表明，MgcRacGAP以泛素连接酶Cdh1依赖性方式降解，并且MgcRacGAP的C端区域（537-632），特别是氨基酸区域537-71，是其降解的调节区域。通过身体分析。我们还使用来自 Cdh1 突变小鼠的成纤维细胞证明了 Cdh1 对于该功能至关重要。此外，报告基因检测显示，miR-17-92（一种 microRNA）与 MgcRacGAP mRNA 的 3'UTR 结合，当 miR-17-92 在 293T 细胞中过表达时，mRNA 表达显着受到抑制，并且 miR-17 -92还发现可以定量控制 MgcRacGAP。此外，当 MgcRacGAP 大量表达时，Palisade F 和各种细胞系的放射敏感性会更新，并且 MEF 增殖受到抑制，这表明 MgcRacGAP 的定量控制对于细胞稳态和增殖很重要。

项目成果

細胞周期制御因子MgcRacGAPの発現制御機構全体像の解明

阐明细胞周期调节因子MgcRacGAP的整体表达控制机制

• 发表时间: 2012
• 作者: 西村耕太郎;沖俊彦;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄

細胞周期制御因子ＭｇｃＲａｃＧＡＰの新規発現調節機構

细胞周期调控因子MgcRacGAP的新型表达调控机制

• 发表时间: 2011
• 作者: 西村耕太郎;沖俊彦;北浦次郎;北村俊雄
• 通讯作者: 北村俊雄