脂肪由来間葉系細胞を用いた脳虚血に対する移植再生療法の確立

脂肪间充质细胞移植再生脑缺血疗法的建立

基本信息

批准号：
19659361
负责人：
吉村紳一
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

1.脂肪組織由来間葉系幹細胞は骨髄由来間葉系幹細胞よりも増殖速度が早い。C57BL/6マウスから採取培養した脂肪組織由来間葉系幹細胞(ASC)と骨髄由来間葉系幹細胞(BSC)を同条件で培養したところ、ASCはBSCに比べ、マウス週齢に関わらず増殖速度が有意に早いことを確認した。2.ASCはBSCよりも脳梗塞急性期に対して高い治療効果を示す。マウス中大脳動脈一過性(90分)閉塞/再灌流モデルを作成し、再灌流時にASC、BSCを末梢静脈より投与すると、ASC投与群はBSC投与群よりも脳梗塞体積を減少させ、24時間後の麻痺症状も軽減させる効果があった。3.ASCは虚血後の脳組織再生に有用な成長因子を産生する。培地中に産生される各種サイトカインを測定したところASCはBSCよりもHGF、VEGF Angiopoietin-1の産生量が有意に多いことを確認した。4.脂肪組織由来間葉系幹細胞は神経系細胞及び血管内皮細胞に分化誘導できる。C57BL/6マウスから採取したASCをindomethacin、insulin、IBMX含有の神経分化用培地にて培養するとneuron、astrocyte、oligodendrocyteのマーカーを発現する細胞が観察されること、また血管内皮用培地で培養すると血管内皮細胞(Dil-acLDL陽性細胞)へ分化誘導されることを確認した。本研究では、急性期脳梗塞に対するASC静脈投与が有効である可能性を強く示唆し、その効果は従来注目されてきた同じ間葉系細胞であるBSCよりも優れていた。更に、神経・血管系への分化能を有し、各種成長因子の分泌能もあることから、亜急性期以降の脳組織再生にも貢献しうるといえる結果であった。以上より、ASC移植による虚血性脳疾患治療は今後新たに期待・開発されるべき治療法であることを示した。

1.源自脂肪组织的间充质干细胞比源自骨髓的间充质干细胞增殖速度更快。当从 C57BL/6 小鼠收集的脂肪组织来源的间充质干细胞（ASC）和骨髓来源的间充质干细胞（BSC）在相同条件下培养时，无论小鼠年龄如何，ASC 的增殖速度都比 BSC 更快被证实明显更快。 2.ASC在脑梗塞急性期的治疗效果优于BSC。我们创建了小鼠大脑中动脉短暂闭塞/再灌注模型（90 分钟），再灌注期间通过外周静脉给予 ASC 和 BSC 时，ASC 给药组比 BSC 给药组更能减少脑梗塞体积。 24也能有效减少数小时后的麻痹症状。 3. ASC 产生对缺血后脑组织再生有用的生长因子。当测量培养基中产生的各种细胞因子时，证实ASC产生的HGF和VEGF Angiopoietin-1的量显着高于BSC。 4、源自脂肪组织的间充质干细胞可被诱导分化为神经系统细胞和血管内皮细胞。当从C57BL/6小鼠收集的ASC在含有吲哚美辛、胰岛素和IBMX的神经元分化培养基中培养时，观察到表达神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞标记物的细胞分化为内皮细胞（Dil-acLDL阳性细胞）；）被诱导。这项研究有力地表明，静脉注射ASCs可能对急性脑梗塞有效，而且其效果优于BSCs，BSCs与之前引起关注的间充质细胞相同。此外，由于它具有分化为神经系统和血管系统的能力，并具有分泌各种生长因子的能力，因此可以说它有助于亚急性期后的脑组织再生。上述结果表明，ASC移植治疗缺血性脑病是一种值得期待和未来发展的新疗法。

项目成果

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专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

各種液体塞栓物質の特性教育的パネルディスカッション:AVM,DAVFの攻め方.

各种液体栓塞物质的特性教育小组讨论：如何攻击 AVM 和 DAVF。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
池亀由香;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一吉峰俊樹;吉村紳一;吉峰俊樹岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一
通讯作者：
吉村紳一

How to decide open surgery vs endovascular treatment for intracranial aneurysm, Japanese opinion.

日本意见：如何决定颅内动脉瘤的开放手术与血管内治疗。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
池亀由香;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一吉峰俊樹;吉村紳一;吉峰俊樹岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一;岩月幸一;吉村紳一
通讯作者：
吉村紳一

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