マウスモデルを用いたブラキシズム発症におけるアネキシンA5の機能解析

使用小鼠模型对膜联蛋白 A5 在磨牙症发展中的功能进行分析

• 批准号: 17K11655
• 负责人: 島田 明美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tsurumi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2017
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2017-04-01 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17K11655/
• 关键词: アネキシンA5; 歯学; 遺伝子; 動物

ブラキシズムは、何らかの原因で咀嚼筋が異常に緊張し、咀嚼、嚥下、発語などの機能的運動と無関係に歯を食いしばり、歯ぎしり、噛み合わせる習癖である。ブラキシズムは一般にストレスなど環境要因によっても増悪するが、その発症には遺伝的素因がより強いことが類推されながら、現在まで原因遺伝子はもとより、咀嚼調節異常発生の分子メカニズムについても十分に明らかでない。さらには、遺伝的にブラキシズムを高頻度で発現し有用な治療法を検証するための前臨床段階で利用できるようなモデル動物の報告は無かった。本研究によって、アネキシンA5（Anxa5）の機能欠損マウス（Anxa5-/-）がヒトのブラキシズムと類似した多くの表現型を示すことを見出した。　Anxa5-/-マウスでの、Anxa5-lacZの解析からAnxa5が腱の骨付着部位、骨膜、歯根膜に高い発現を示すことを見出した。両アリルがAnxa5-lacZとなったAnxa5 KOマウスでは、腱の骨付着部位において特異的な骨の肥大化が認められた。とくに、顎顔面領域においては咬筋の下顎骨付着部で骨の肥大化が認められた。歯周組織においては、歯根膜腔拡大や歯根根尖部セメント質吸収などの炎症様像が認められた。さらに、臼歯を解析したところ咬合面の咬耗が認められ、また、口蓋骨における骨隆起が認められた。すなわち、Anxa5 KOマウスでは骨、歯、歯周組織においてヒトに現れる病態に類似した表現型を呈することを見出した。

磨牙症是一种习惯，导致出于任何原因而导致咀嚼肌变得异常紧张，并且无论功能运动，牙齿的磨碎，磨碎和吸引力，例如咀嚼，吞咽或言语。磨牙症通常会受到压力等环境因素的加剧，但据估计，它更遗传易感性，而到目前为止，咀嚼性失调发育的致病基因和分子机制尚未完全清楚。此外，没有关于模型动物在高频上以遗传表达的磨牙症的报道，可以在临床前阶段使用以验证有用的治疗方法。这项研究发现，膜联蛋白A5（Anxa5）（Anxa5 - / - ）功能缺乏功能的小鼠表现出许多与人磨牙症相似的表型。对AnxA5 - / - 小鼠中Anxa5-LacZ的分析发现，Anxa5在肌腱，骨膜和牙周韧带的骨附着位点高度表达。在Anxa5 KO小鼠的两个等位基因（作为Anxa5-Lacz）中，在肌腱的骨附着位点观察到了特定的骨骼增大。特别是，在颌面区域的下颌骨附着中观察到骨骼增大。在牙周组织中，观察到类似炎症的外观，例如牙周韧带膨胀和在根尖顶端的牙骨质吸收。此外，当分析磨牙时，观察到咬合表面，并观察到口感中的骨隆起。换句话说，发现AnxA5 KO小鼠表现出类似于骨，牙齿和牙周组织中人类中出现的病理的表型。

项目成果

腱・靭帯付着部（enthesis）においてAnnexin A5は線維軟骨の分化を負に制御する

膜联蛋白 A5 负向调节肌腱/韧带附着处的纤维软骨分化

• 发表时间: 2017
• 作者: 島田明美;新井嘉則;小松浩一郎;和田悟史;出野 尚;中島和久;山下照仁;江面陽一;網塚憲生;中村芳樹;二藤 彰
• 通讯作者: 二藤 彰

Annexin A5 prevents force-mediated bone ridge overgrowth at the enthesis

膜联蛋白 A5 防止力介导的骨嵴过度生长

• 发表时间: 2018
• 作者: Hisashi Ideno;Yoshinori Arai;Koichiro Komatsu;Kazuhisa Nakashima;Satoshi Wada;Teruhito Yamashita;Ernst Poschl;Bent Brachvogel;Yoichi Ezura;Akira Nifuji
• 通讯作者: Akira Nifuji