スフィンゴミエリン/脂質ラフトを標的としたインプラント周囲炎の新たな予防法の開発

开发针对鞘磷脂/脂筏的种植体周围炎新预防方法

基本信息

批准号：
16K11592
负责人：
呉本晃一
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16K11592/
关键词：
インプラント周囲炎

项目摘要

スフィンゴミエリン(SM)は、細胞膜中の『脂質ラフト』を構成する主要スフィンゴ脂質であり、スフィンゴミエリン合成酵素により合成される。近年、脂質ラフトが、細胞膜を介するシグナル伝達、細菌やウイルスの感染を制御すると報告されているが、その分子メカニズムに関しては、不明な点が多い。本研究の目的は、歯周病菌に起因する炎症に対する、SM/脂質ラフトの防御的役割を分子生物学的に明らかにすることで、SM/脂質ラフトを標的とした「細胞膜レベル」での、インプラント周囲炎に対する新たな予防法を開発するための、研究基盤を確立することである。SMS欠損マウス由来の胎児線維芽細胞（MEF)における日本脳炎ウィルス（JEV)接着・感染を検討して結果、感染48時間でのJEVの細胞内および細胞外産生、および感染15分のJEV接着・侵入がSMS欠損により抑制され、またこのSM減少によるJEV感染低下が、SMS1導入により回復されたことから、SMS1により産生されるSMがJEV感染に関与することを明らにした。続いて、MEFに対してTNF-α刺激を行い、炎症のマーカーの一つであるICAM-1の発現を指標として検討を行った結果、野生型マウス由来のMEFではTNFの刺激で濃度・時間依存的にICAM-1のmRNAおよび蛋白の発現が増加するのに対して、SMS欠損マウス由来のMEFではICAM-1の応答が起きないことが明らかとなった。これらの結果から、SMは歯周病菌由来の感染にも同様に関与すると考えられた。

鞘磷脂（SM）是构成细胞膜“脂筏”的主要鞘脂，由鞘磷脂合酶合成。近年来，据报道，脂筏可以控制细胞膜以及细菌和病毒感染的信号转导，但其分子机制仍不清楚。本研究的目的是从分子水平上阐明SM/脂筏对牙周病细菌引起的炎症的保护作用，并开发一种在细胞膜水平上靶向SM/脂筏的方法，以建立研究基础。开发种植体周围炎的新预防方法。我们研究了日本脑炎病毒（JEV）在来自SMS缺陷小鼠的胎儿成纤维细胞（MEF）中的粘附和感染，发现在感染后48小时以及感染后15分钟观察到JEV粘附和感染。 SMS缺陷抑制了JEV感染，并且SMS1的引入恢复了由于SM减少而导致的JEV感染减少，这表明SMS1产生的SM参与了JEV感染。接下来，用TNF-α刺激MEF，并以炎症标志物之一ICAM-1的表达为指标，结果表明，虽然ICAM-1 mRNA和蛋白质表达以依赖性方式增加，但ICAM-1的表达却呈依赖性增加。 SMS 缺陷小鼠的 MEF 中未出现 -1 反应。这些结果表明 SM 类似地参与牙周细菌引起的感染。