体外循環下の酸化ストレスと血管内皮機能障害の関係解明 : 末梢循環不全予防のために

阐明体外循环下氧化应激与血管内皮功能障碍的关系：预防外周循环衰竭

基本信息

批准号：
16K10632
负责人：
塩川祐一
金额：
$ 3万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2016
资助国家：
日本
起止时间：
2016 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、体外循環下での心臓手術の際に起こる末梢循環障害や冠動脈スパスムといった血管収縮応答の異常に対して、血管内皮細胞から放出される一酸化窒素(NO)を産生する酵素であるNOSがNOS uncoupling(特定の条件下でNOSが活性酸素産生酵素として働くこと)を引き起こし、内皮依存性血管弛緩・拡張反応の低下に関与しているかどうかを明らかにし、また血管内皮機能に対する酸化ストレスの影響を検討することである。本研究では動物実験にて体外循環下に心停止とし、経時的に血管内皮機能の指標であるFlow mediated dilatation (FMD)、NOの代謝物であるNO_2^-/NO_3^-濃度、酸化ストレスマーカーである血漿TBARS、SOD/GPx活性、CoQ10、Vit. C等を測定することとした。動物実験として、ブタ体外循環モデルを用いてFMDの測定を行った。FMDとは、一定時間の血流遮断後の血流再開によって血管内皮細胞にずり応力が働き、NOを始めとする血管拡張物質が産生され血管が拡張する作用を用いて血管内皮機能を測定する方法である。本実験では頸動脈を遮断してFMDおよび酸化ストレスマーカーを測定したが、安定した結果が得られなかった。その原因として、第一に体外循環中に血行動態が不安定となることが考えられた。血液検査により、高度の血液希釈を認めたことから体外循環中に輸血製剤を使用することとした。また、血行動態安定化のために循環作動薬も使用することとした。第二に測定する血管の問題が考えられた。頸動脈では側副血行路の問題などでFMDの測定に再現性の問題を認めたため、上腕動脈を使用した実験に変更する必要性が生じた。

这项研究的目的是确定NOS是一种从血管内皮细胞中产生一氧化物（NO）的酶，是否会导致NOS脱偶联（在某些情况下NOS充当产生氧气的活性酶在某些条件下产生产生的酶），以响应异常血管的响应，如诸如外周外循环的循环症状，并在外周外循环中发生，并在循环中发生循环症状，并在外周外循环疾病循环疾病，并发生了corornary distractional comctractiral cormornary cormorantary cormorantary cormornary compastraine cormotal的循环疾病。导致NOS参与减少内皮依赖性的血管瘤和扩张反应，并检查氧化应激对血管内皮功能的影响。 In this study, cardiac arrest was carried out under extracorporeal circulation in animal experiments, and over time the Flow mediated dilatation (FMD), an indicator of endothelial function, NO_2^-/NO_3^- concentration, NO metabolite, NO_2^-/NO_3^-, oxidative stress markers, plasma TBARS, SOD/GPx activity, CoQ10, Vit.测量C等。作为动物实验，使用猪外循环模型测量了FMD。 FMD是一种方法，其中通过在一段时间后通过重新启动血液来测量血管内皮细胞的内皮功能，导致剪切应力对血管内皮细胞作用，从而产生诸如NO等血管舒张器，例如，导致血管扩张。在该实验中，通过阻断颈动脉来测量FMD和氧化应激标记，但没有获得稳定的结果。造成这种情况的第一个原因是体外循环过程中血液动力学的不稳定性。由于血液检查显示出严重的血液稀释，因此我们决定在体外循环期间使用输血制剂。此外，还选择循环激动剂来稳定血液动力学。其次，有一个血管问题要测量。在颈动脉中，由于侧外循环问题而在FMD测量中观察到可重复性问题，并且需要使用臂动脉进行实验。