破骨細胞分化を決定する細胞接着の役割の解明

阐明细胞粘附在决定破骨细胞分化中的作用

基本信息

批准号：
19890218
负责人：
望月文子
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890218/
关键词：
破骨細胞分化接着シグナル RANKL RANK マクロファージ樹状細胞骨組織

项目摘要

免疫応答を担うマクロファージは骨吸収を担う破骨細胞と抗原提示能を担う樹状細胞へと分化することが知られている[Udagawa N, et. al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:7260-7264(1990)]。これらの細胞の分化は、それぞれ破骨細胞分化誘導因子であるTRANCE(TNF-related activation induced cytokine)(=RANKL)とM-CSF、樹状細胞分化誘導因子であるGM-CSFによって誘導される。しかし、これらのサイトカイン以外にも分化を振り分けている分化調節因子が存在するといわれており、さらなる検討が必要である。破骨細胞と樹状細胞の共通前駆細胞であるマクロファージは骨髄中だけでなく、生体内のあらゆる組織に存在する。しかし破骨細胞が骨組織にのみ存在するのは、骨表面に存在する破骨細胞分化に必須な何らかのシグナルがマクロファージを破骨細胞へ分化させていると考えられる。以前の報告で、破骨細胞の分化にはTRANCEとM-CSFの他に細胞接着が必須であることが明らかとなっているが[Miyamoto T, et. al. Blood 96(13):4335-4343(2000)]、細胞接着が破骨細胞分化にどのような影響を及ぼすのか、詳細なメカニズムはまだ解明されていない。そこで、申請者は、「マクロファージは骨に接着することで破骨細胞への分化が開始される」という仮説を立て、破骨細胞分化における細胞接着の役割を解明することにした。

已知携带免疫反应的巨噬细胞分化为携带骨吸收和树突状细胞的破骨细胞，这些细胞具有抗原呈现能力[Udagawa n，et。 al。 Proc。纳特。学院。科学。美国87：7260-7264（1990）]。这些细胞的分化是由破骨细胞分化诱导剂TR（TNF相关激活诱导的细胞因子）（= RANKL），M-CSF和GM-CSF，树突状细胞分化诱导剂的诱导。但是，据说除了这些细胞因子外，还有其他区分调节剂可以分配区分，并且需要进一步研究。巨噬细胞是破骨细胞和树突状细胞的常见祖细胞，不仅存在于骨髓中，而且存在于体内的所有组织中。但是，仅在骨组织中存在破骨细胞的原因是因为在骨表面存在的破骨细胞分化必不可少的信号使巨噬细胞使巨噬细胞分化为破骨细胞。先前的报道表明，细胞粘附对于破骨细胞分化至关重要[Miyamoto T等。 al。血液96（13）：4335-4343（2000）]，但是尚未阐明细胞粘附方式影响破骨细胞分化的详细机制。因此，申请人假设“巨噬细胞在粘附在骨骼上时开始分化为破骨细胞”，并决定阐明细胞粘附在破骨细胞分化中的作用。