Elucidation of mechanism of sleep bruxism in the interrelation between serotonin and GABA

阐明睡眠磨牙症的血清素和 GABA 相互关系的机制

基本信息

批准号：
21K09834
负责人：
望月文子
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09834/
关键词：
睡眠時ブラキシズム GABA Serotonin Glycine 薬理遺伝学光遺伝学セロトニン

项目摘要

ブラキシズムは歯ぎしりや食いしばりなどの口腔悪習癖の総称で、ストレスや薬剤の服用など、さまざまな因子が複雑に関与して発症する多因子疾患であるが、その発症メカニズムはいまだ不明である。我々は、ブラキシズムの誘発因子の一つで抗うつ薬であるセロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）をマウスに投与し、睡眠中、とくにノンレム睡眠中の咀嚼筋の活動性が上昇することを明らかにしたが（Ikawa Y. et al. Neurosci Res, 2016）、強い増強効果は認められなかった。そこで本研究では、睡眠時ブラキシズム発症に関与が指摘されているセロトニンあるいはGABAの作用、およびこれらの相互関連について明らかにするため、三叉神経運動核と神経連絡がある部位のニューロンを薬理遺伝学的手法を用いて検討し、セロトニン神経あるいはGABA神経の活動を人為的に操作したときの咬筋活動への影響を調べることで、ブラキシズムの発症メカニズムの解明に迫る。申請者はこれまでに、脳波や各種筋電図などの生体電気信号取得システムを構築し、このシステムを用いて、2021年度は、三叉神経運動核にGABAニューロンの軸索を投射する中脳水道周囲灰白質腹外側部（ventlateral PAG: vlPAG）に存在するGABA産生ニューロンの活動性を薬理遺伝学的に抑制、あるいは興奮させたときの睡眠覚醒時間ならびに咬筋活動性を検討した。2022年度は2021年度と同様に、三叉神経運動核にGABAニューロンの軸索を投射する腹背外側核（sublaterodorsal nucleus: SLD）に存在するGABA産生ニューロンの活動性を薬理遺伝学的に抑制、あるいは興奮させたときの睡眠覚醒時間ならびに咬筋活動性を検討した。

磨牙症是磨牙、咬牙等不良口腔习惯的总称，是一种由压力、药物等多种因素复杂参与而发生的多因素疾病，但其发病机制尚不清楚。我们给小鼠服用血清素再摄取抑制剂（SSRIs），这是一种抗抑郁药，也是磨牙症的诱导剂之一，发现咀嚼肌的活动在睡眠期间增加，特别是在非快速眼动睡眠期间，但没有观察到强烈的增强作用（Ikawa）。 Y.等人。神经科学研究，2016）。因此，在本研究中，为了阐明血清素和 GABA（这两种物质被认为与睡眠磨牙症的发生有关）的作用及其相互关系，我们对与睡眠磨牙症有神经联系的区域的神经元进行了药物遗传学研究。通过检查人工操纵血清素神经或 GABA 神经活动对咬肌活动的影响，我们将尝试阐明磨牙症发作背后的机制。申请人迄今已构建了用于采集脑电图和各种肌电图等生物电信号的系统，并将在2021年使用该系统来检测脑导水管，该导水管将GABA神经元的轴突投射到三叉神经的运动核。当腹外侧灰质（腹外侧 PAG：vlPAG）中产生 GABA 的神经元的活动受到药物遗传学抑制或刺激时，睡眠-觉醒时间和咬肌活动。与 2021 年一样，我们将在 2022 年通过药物遗传学方法抑制或激发位于侧下核 (SLD) 的 GABA 产生神经元的活性，该神经元将 GABA 神经元轴突投射到三叉神经运动核。我们研究了睡眠/觉醒时间和咬肌。睡眠和清醒期间的活动。

项目成果

期刊论文数量（20）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

除脳ラットの動脈灌流標本を用いた嚥下関連ニューロンの光学的解析

使用去脑大鼠动脉灌注标本对吞咽相关神经元进行光学分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
小山栞，中山希世美;望月文子;壇辻昌典;中村史朗;槇宏太郎;井上富雄．
通讯作者：
井上富雄．

Differential postnatal development of excitatory and inhibitory synaptic inputs to jaw-closing and jaw-opening motoneurons.

闭颌运动神经元和张颌运动神经元的兴奋性和抑制性突触输入的出生后发育差异。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Inoue T;Noguchi T;Kajiwara R;Nakayama K;Mochizuki A;Dantsuji M;Nakamura S.
通讯作者：
Nakamura S.

昭和大学歯学部口腔生理学講座

昭和大学牙科学院口腔生理学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

嚥下様神経活動へのグレリンの影響

生长素释放肽对吞咽样神经活动的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石黒光哲，中山希世美;中村史朗;望月文子;壇辻昌典;伊原良明;井上富雄．
通讯作者：
井上富雄．

ラット小細胞性網様体に存在するPhox2b発現細胞の生理学的・形態学的特性解析

大鼠细小细胞网状形成中表达 Phox2b 的细胞的生理和形态学特征

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kaneko K.;Miyamoto Y.;Tsukuura R.;Sasa K.;Akaike T.;Fujii S.;Yoshimura K.;Nagayama K.;Hoshino M.;Inoue S.;Maki K.;Baba K.;Chikazu D.;Kamijo R.;梶原里紗，中村史朗，池田啓子，鬼丸洋，吉田篤，堤友美，中山希世美，望月文子，壇辻昌典，飯島毅彦，井上富雄
通讯作者：
梶原里紗，中村史朗，池田啓子，鬼丸洋，吉田篤，堤友美，中山希世美，望月文子，壇辻昌典，飯島毅彦，井上富雄