Molecular modeling based design of pseudo-symmetric enzyme inhibitors

基于分子模型的伪对称酶抑制剂设计

• 批准号: 19790100
• 负责人: HIDAKA Koushi
• 金额: $ 2.4万
• 依托单位: Kyoto Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790100/
• 关键词: 酵素阻害剤; 擬似対称型; 分子モデリング; 分子設計; アスパラギン酸プロテアーゼ; HIVプロテアーゼ; プラスメプシン; ヒドロキシメチルカルボニル; 擬似対称型酵素阻害剤; HMC-ヒドラジド

基質遷移状態を模倣した理想的なヒドロキシルメチルカルボニル(HMC)構造とヒドラジド構造を融合した「HMC-ヒドラジド」を組み込む擬似対称型化合物をデザインした。HIVプロテアーゼとの複合体の分子モデリングを構築し、実際にHMC-ヒドラジド化合物を合成して、強力なHIVプロテアーゼ阻害剤へと導いた。また、本デザイン手法をマラリア原虫プラスメプシンの阻害剤にも応用し、対称型酵素でないアスパラギン酸プロテアーゼの阻害剤にも適応可能であることを示した。

我们设计了一种包含“HMC-酰肼”的伪对称化合物，它是模拟底物过渡态的理想羟甲基羰基（HMC）结构和酰肼结构的融合体。他们构建了 HIV 蛋白酶复合物的分子模型，并实际合成了 HMC-酰肼化合物，从而产生了有效的 HIV 蛋白酶抑制剂。我们还将这种设计方法应用于疟疾寄生虫血浆蛋白酶的抑制剂，并表明它也适用于天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，天冬氨酸蛋白酶不是对称酶。

项目成果

HIV protease and malarial plasmepsin inhibitors with hydroxymethylcarbonyl isostere.

HIV 蛋白酶和疟疾血浆蛋白酶抑制剂，具有羟甲基羰基电子等排体。

• 发表时间: 2007
• 作者: Takasawa R.;Takahashi S.;Saeki K.;Sunaga S.;Yoshimori A.;Tanuma S.;Koushi Hidaka
• 通讯作者: Koushi Hidaka

HIVプロテアーゼ周辺の水分子を標的としたアロフェニルノルスタチン型阻害剤の設計

针对 HIV 蛋白酶周围水分子的别苯降他汀型抑制剂的设计

• 发表时间: 2008
• 作者: 日高興士;香月紀子;木村徹;木曽良明
• 通讯作者: 木曽良明

Additional interaction of allophenylnorstatine-containing tripeptidomimetics with malarial aspartic protease plasmepsin II

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2007.03.052
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
• 影响因子: 2.7
• 作者: Hidaka, Koushi;Kimura, Tooru;Kiso, Yoshiaki
• 通讯作者: Kiso, Yoshiaki

HIV protease and malarial plasmepsin inhibitors with hydroxymethylcarbonyl isostere

具有羟甲基羰基电子等排体的 HIV 蛋白酶和疟疾血浆蛋白酶抑制剂

• 发表时间: 2007
• 作者: Koushi Hidaka;Tooru Kimura;Yumi Tsuchiya;Mami Kamiya;Ernesto Freire;Ben M. Dunn;Yoshio Hayashi;Yoshiaki Kiso
• 通讯作者: Yoshiaki Kiso

アミノ基導入によるジペプチドミメティックの抗HIV活性の改善

通过引入氨基提高二肽模拟物的抗HIV活性

• 发表时间: 2007
• 作者: 香月紀子;日高興士;木村徹;Hamdy M. Abdel-Rahman;松本光;田中良明;Keith F. McDaniel ;Tatyana Dekhtyar ;Lynn Colletti;林良雄;木曽良明
• 通讯作者: 木曽良明