脳深部刺激療法がパーキンソン病を改善する神経生理学的基盤を探る

探索脑深部刺激疗法改善帕金森病的神经生理学基础

• 批准号: 19700363
• 负责人: 橘 吉寿
• 金额: $ 1.95万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19700363/
• 关键词: パーキンソン病; 大脳基底核; 脳深部剌激; 淡蒼球; 視床下核; 霊長類; パーキンソン病; 大脳基底核; 脳深部剌激; 淡蒼球; 視床下核; 霊長類

パーキンソン病の病態生理を解明するために、MPTP神経毒誘発性パーキンソン病モデルサルを作製し、大脳基底核の神経活動を記録した。その結果、淡蒼球外節、淡蒼球内節ならびに視床下核において、過度のbeta帯域(13-17Hz)の発振現象を示す神経活動が多数観察された。これらの異常な神経活動はMPTP神経毒投与前においては認められなかったことから、この大脳基底核ニューロンにおけるbeta帯域の発振現象がパーキンソン症状を惹起している可能性が考えられる。モデル動物へのパーキンソン病治療薬であるL-DOPAの投与により、パーキンソン症状の消失と共に、beta帯域の異常発振は減弱した。つぎに、大脳基底核の出力核である淡蒼球内節の異常発振は、視床下核からのグルタミン酸作動性入力により惹起されるものであるという仮説のもと、視床下核にムシモールを注入し視床下核の神経活動を不活化したところ、パーキンソン症状の減弱と共に、淡蒼球内節の発振現象は消失した。また、視床下核の発振現象についてさらに詳細に調べたところ、淡蒼球外節からのGABA作動性入力と大脳皮質からのグルタミン酸作動性入力により視床下核の発振活動が増強されることが明らかとなった。本研究は、パーキンソン病患者に対して視床下核あるいは淡蒼球内節の脳深部刺激療法が奏功する作用メカニズムを考える上で、非常に重要な神経生理学的知見を与えるものであると考えられる。

为了阐明帕金森氏病的病理生理学，创建了MPTP神经毒素诱导的帕金森氏病的猴子模型，并记录了基底神经节的神经活动。结果，在pallidus，pallidus内部和丘脑下核中观察到许多表现出过多的β带（13-17Hz）振荡的神经活动。由于在MPTP神经毒素给药之前未观察到这些异常的神经活性，因此基底神经元中β带的振荡现象可能会导致帕金森氏症的症状。帕金森氏病的治疗剂L-DOPA给药，用于建模动物，减少β带异常振荡，并消失帕金森氏症状。 Next, based on the hypothesis that abnormal oscillation in the intrapallidus node, the output nucleus of the basal ganglia, is caused by glutamatergic input from the subthalamic nucleus, mucimol was injected into the subthalamic nucleus to inactivate the neural activity of the subthalamic nucleus, and as Parkinson's symptoms were attenuated, the oscillation违法下结节中的现象消失了。此外，对丘脑下核的振荡现象的进一步研究表明，来自pallidus pallidus外部的Gabaergic输入和大脑皮层的谷氨酸能输入的输入增强了丘脑下核的振荡活性。考虑到在考虑帕金森氏症患者通过深脑核核中的深脑刺激疗法或alli虫内淋巴结淋巴结中，这项研究可提供极为重要的神经生理学发现。