脳深部刺激療法がパーキンソン病を改善する神経生理学的基盤を探る

探索脑深部刺激疗法改善帕金森病的神经生理学基础

基本信息

批准号：
19700363
负责人：
橘吉寿
金额：
$ 1.95万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19700363/
关键词：
パーキンソン病大脳基底核脳深部剌激淡蒼球視床下核霊長類

项目摘要

パーキンソン病の病態生理を解明するために、MPTP神経毒誘発性パーキンソン病モデルサルを作製し、大脳基底核の神経活動を記録した。その結果、淡蒼球外節、淡蒼球内節ならびに視床下核において、過度のbeta帯域(13-17Hz)の発振現象を示す神経活動が多数観察された。これらの異常な神経活動はMPTP神経毒投与前においては認められなかったことから、この大脳基底核ニューロンにおけるbeta帯域の発振現象がパーキンソン症状を惹起している可能性が考えられる。モデル動物へのパーキンソン病治療薬であるL-DOPAの投与により、パーキンソン症状の消失と共に、beta帯域の異常発振は減弱した。つぎに、大脳基底核の出力核である淡蒼球内節の異常発振は、視床下核からのグルタミン酸作動性入力により惹起されるものであるという仮説のもと、視床下核にムシモールを注入し視床下核の神経活動を不活化したところ、パーキンソン症状の減弱と共に、淡蒼球内節の発振現象は消失した。また、視床下核の発振現象についてさらに詳細に調べたところ、淡蒼球外節からのGABA作動性入力と大脳皮質からのグルタミン酸作動性入力により視床下核の発振活動が増強されることが明らかとなった。本研究は、パーキンソン病患者に対して視床下核あるいは淡蒼球内節の脳深部刺激療法が奏功する作用メカニズムを考える上で、非常に重要な神経生理学的知見を与えるものであると考えられる。

为了阐明帕金森氏病的病理，生产了MPTP神经线引起的帕金森氏病模型，并记录了大脑基础基础的神经活动。结果，观察到许多神经活性显示出淡蓝色的外绿色中过度β带（13-17Hz）的振荡现象，淡球中的淡球和下丘脑核。由于这些异常的神经活性在MPTP神经切开术之前未被识别，因此在这种脑核神经元中，β带振荡现象可能导致帕金森氏症状。随着帕金森症状消失，帕金森氏病对动物进行建模的L-DOPA的给药可降低β带宽的异常振荡。接下来，在淡球段异常的振荡下，这是大脑基核的输出核，是由下丘脑核的谷氨酸输入输入的，在下丘脑中注入了下丘脑。下丘脑被灭活，随着帕金森症的症状恶化，淡球的振荡现象丢失了。在进一步的例子中进一步研究了下丘脑核的振荡现象，很明显，由于外球体的GABA活性输入和谷氨酸的运行输入，下丘脑核活性得到了增强。这项研究被认为使帕金森患者具有非常重要的神经科学知识，以考虑到刺激性疗法在承办或淡球中的刺激深度。