口腔扁平上皮癌のゲノム不安定性・分子標的治療への応用の探索

探索口腔鳞状细胞癌基因组不稳定性及其在分子靶向治疗中的应用

• 批准号: 19890075
• 负责人: 園田 格
• 金额: $ 1.85万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19890075/
• 关键词: 口腔; 扁平上皮癌; 染色体; 遺伝子; cyclin D1; p16; FISH; ゲノム

当科にて、口腔扁平上皮癌の診断の下、外科的治療施行後の患者の切除検体よりFNAを用いて癌細胞の採取を行い、染色体スライドを作成し、cyclin D1およびp16遺伝子および第11、9番染色体のセントロメアを認識するプローブを用いてFISHを行った。また、p16遺伝子に関しては、蛋白発現を免疫組織化学染色にて評価した。その結果、cyclin D1遺伝子の数的異常は約半数に認められ、異常が認められなかった患者群と比較して、無病生存率および全生存率の低下に極めて密接に関連していた。逆に、p16遺伝子欠失は約4割で認められ、異常が認められなかった患者群に比べて、無病生存率および全生存率は低かったが、統計学的有意差は認められなかった。免疫組織化学染色において、p16遺伝子の蛋白発現の低下が8割で認められた。Cyclin D1の遺伝子の数的異常が認められ、かつp16の欠失が認められたグループにおける全生存率は、cyclin D1の遺伝子数的異常もp16の欠失も認められなかったグループにおける全生存率と比較して、有意に低かった。口腔扁平上皮癌において、cyclin D1の遺伝子の数的異常は、再発しやすい症例や予後不良例の重要な予測因子となりえるが、p16の欠失を同時に評価する事により、より効果的に早期再発や予後不良の診断予測が可能である事が分かった。この結果を、Cancer,110(10),2230-2239(2007)として報告した。

在我们科室，在诊断为口腔鳞状细胞癌时，使用FNA从患者手术治疗后的切除标本中收集癌细胞，并制作染色体载玻片，使用识别9号染色体着丝粒的探针进行FISH。 。对于p16基因，通过免疫组织化学染色评估蛋白质表达。结果，大约一半的患者发现了细胞周期蛋白 D1 基因的数量异常，与没有异常的患者相比，这种异常与较低的无病生存率和总生存率密切相关。相反，约40%的患者观察到p16基因缺失，尽管无病生存率和总生存率低于无异常组患者，但没有观察到统计学上的显着差异。免疫组织化学染色显示 80% 的病例中 p16 基因的蛋白质表达下降。 cyclin D1 基因畸变和 p16 缺失组的总生存率相同，而 cyclin D1 基因畸变和 p16 缺失组的总生存率显着低于 cyclin D1 基因畸变和 p16 缺失组。在口腔鳞状细胞癌中，cyclin D1基因的数值异常可以是容易复发或预后不良的病例的重要预测因子，但同时评估p16缺失可以更有效地预测早期复发。预测不良预后。结果发表在 Cancer, 110(10), 2230-2239 (2007) 中。