Angiotensin-converting enzyme as an Aβ-degrading and Aβ42-to-Aβ40-converting enzyme

血管紧张素转换酶作为 Aβ 降解酶和 Aβ42 至 Aβ40 转换酶

基本信息

批准号：
19800040
负责人：
ZOU Kun
金额：
$ 1.97万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)では、アミロイドβ蛋白(Aβ)の脳内蓄積機構の解明が重要な課題となっている。我々は、Angiotenisn-converting enzyme(ACE)が、重合能の強いAβ42を神経保護作用をもつAβ40に変換する活性(Aβ変換活性)を有することを見いだした。更に、Aβ変換活性とアンギオテンシン変換活性がACEの異なるドメインに存在することを明らかにした。プレセニリン(PS)は家族性ADの主な原因遺伝子であり、γセクレターゼ複合体の中で中心的な役割を担っている。我々はPS 1,2欠損細胞を用いて、プレセニリンが蛋白特異的にtraffickingやmaturationを制御することを明らかにした。

在阿尔茨海默病（AD）中，阐明β淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中积累的机制是一个重要问题。我们发现血管紧张素转换酶（ACE）具有将聚合能力强的Aβ42转化为具有神经保护作用的Aβ40的活性（Aβ转换活性）。此外，我们发现 Aβ 转换活性和血管紧张素转换活性存在于 ACE 的不同结构域中。早老素 (PS) 是家族性 AD 的主要致病基因，在 γ-分泌酶复合体中发挥核心作用。使用 PS1,2 缺陷细胞，我们发现早老素以蛋白质特异性方式调节运输和成熟。

项目成果

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科研奖励数量（0）

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专利数量（0）

Angiotensin-converting enzyme converts Abetal-42 to Abetal-40 and its inhibition enhances brain Abeta deposition.

血管紧张素转化酶将 Abeta-42 转化为 Abeta-40，其抑制作用可增强脑内 Abeta 沉积。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kun Zou;et. al.
通讯作者：
et. al.

Be Young in Mind-Against Aging and Alzheimer's Disease. Handbook on Longevity

保持年轻的心态——对抗衰老和阿尔茨海默病。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kun Zou;et. al.;Kun Zou
通讯作者：
Kun Zou

プレセニリン欠損によるインチグリンβ1の成熟促進作用

早老素缺乏导致的 intiglin β1 的成熟促进作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
中島佐和子;井野秀一;伊福部達;Kun Zou et.al.
通讯作者：
Kun Zou et.al.

Novel role of presenilins in maturation and transport of integrin beta1

早老素在整合素β1成熟和运输中的新作用

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Biochemistry 47
影响因子：
0
作者：
Kun Zou;Takashi Hosono;Toshiyuki Nakamura;Hirohisa Shiraishi;Tomoji Maeda;Hiroto Komano;Katsuhiko Yanagisawa and Makoto Michikawa
通讯作者：
Katsuhiko Yanagisawa and Makoto Michikawa

Herpによるプレセニリン複合体形成制御機構について

关于Herp对早老素复合物形成的控制机制