Analysis of microglia associated inflammation in amyotrophic lateral scrlerosis

肌萎缩侧索硬化症小胶质细胞相关炎症分析

基本信息

批准号：
19790612
负责人：
TATEISHI Takahisa
金额：
$ 2.36万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790612/
关键词：
脳神経疾患神経化学神経病理学筋萎縮性側索硬化症病理学

项目摘要

1.ALSに対するミクログリア関連炎症機転の解析と治療法の開発私たちは、蛍光ビーズを用いたフローサイトメトリー法(fluorescent bead-based immunoassay)により、比較的進行の遅い脊髄性進行性筋萎縮症とALS 患者髄液中サイトカインを測定比較し、MCP-1、G-CSFに加えて、ALSではONDやSPMAより髄液中のIL-1β、IL-8、IL-9、IL-17、tumor necrosis factor-α(TNF-α)、eotaxin、macrophage inflammatory protein-1β、interferon-γ-inducible protein-10などの炎症性サイトカインおよびVEGF が有意に上昇していることを見出した。髄液中MCP-1の上昇はALSの臨床的重症度の悪化(ALS FRSの低下)、髄液蛋白値と正の相関を示し、炎症機転(glial inflammation)の運動ニューロン障害への寄与が考えられた(投稿準備中)。髄液VEGF値はIL-1βやTNF-αと正の相関を示したことから、その上昇にはglial inflammationの関与が示唆された。私たちはALS患者の脊髄前角細胞における、VEGF、VEGF受容体、VEGF転写因子であるHIF-1αの発現を免疫組織化学的に検討した。ALSでは非神経疾患患者と比較して、脊髄前角細胞においてVEGFおよびVEGF受容体の発現が低下する一方で、HIF-1αの発現は細胞質では亢進していたが、核内ではむしろ発現が低下していた。これに対して、アストロサイトではVEGFの発現が亢進しており、髄液中でのVEGFの上昇はアストロサイトに由来していると考えられた。他方、mSOD1遺伝子導入マウスではHIF-1αの核内移行は保たれていた。したがって、ヒトの孤発性ALSの発症機序には、VEGFとその受容体の運動ニューロンにおける発現低下が関与し、発現低下のメカニズムとして、運動ニューロン内のHIF-1αの核内移行の障害が寄与していると考えた。

1。与小胶质细胞相关的张力的分析以及与小胶质细胞相关的流体的处理，我们相对较慢，脊柱进展肌肉萎缩，并测量了荧光珠的免疫测定法。 -1和G-CSF，除了MCP-1和G-CSF，IL-1β，IL-8，IL-9，IL-17，ALS和SPMA中的肿瘤坏死。 α（TNF-α），eotaxin，巨噬细胞炎症蛋白-1β和干扰素诱导蛋白-10显着增加。脑脊液中MCP-1的兴起显示出ALS临床严重程度的正相关（ALS FRS的降低），与脑脊液蛋白质值的正相关，以及对炎症塔（Glial tower）运动神经元疾病的贡献的后果炎症）。由于脑脊液VEGF值表明与IL-1β和TNF-α有正相关，因此通过神经胶质发炎提出了上升。我们检查了ALS患者脊髓中的VEGF，VEGF受体和VEGF转移因子HIF-1α的表达。在ALS中，脊髓中的VEGF和VEGF受体的表达在细胞质中增强了HIF-1α的表达，但我在核武器中的表达却在降低。另一方面，VEGF的表达在星形胶质细胞中得到了增强，人们认为脑脊液中VEGF的上升来自星形胶质细胞。另一方面，HIF-1α的核转变在MSOD1基因引入小鼠中保持。因此，人类隔离的发作机制涉及VEGF及其受体运动神经元的表达降低，作为表达下降的机制，我认为HIF-1α的核转变的障碍是一个贡献。