腎交感神経機能制御に関わる遺伝因子の解析-高血圧コンジェニックラットを用いて

控制肾交感神经功能的遗传因素分析——以高血压同系大鼠为研究对象

• 批准号: 19790582
• 负责人: 王 濤
• 金额: $ 2.36万
• 依托单位: Research Institute, International Medical Center of Japan (2008)Shimane University (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19790582/
• 关键词: 高血圧; 遺伝解析; SHRSP; 交感神経; 腎交感神経機能; 高血圧遺伝子; 自然発症高血圧ラット

本研究は、ラット第1染色体に存在する高血圧遺伝手の機能を解明するために、高血圧遺伝子の存在する領域を高血圧モデルラットSHRSPと対照ラットWKY間で入れかえた2種類のコンジェニックラット(SHRSPwch1.0, WKYpch1.0)を用いて、腎生理機能、とくに交感神経系による制御機構に当該染色体領域が与える影響について検討することを目的としている。前年度には、腎交感神経のdenervationが腎血管抵抗や腎尿細管機能にどのような影響を与え、それがコンジェニックラットでどのように異なるかの検討を行い、ラット第1染色体上の高血圧遺伝子存在領域には、交感神経による腎機能制御調節にかかわる遺伝子が存在することが明らかになった。今年度はこの成果を踏まえ、遺伝子の存在領域をさらに狭めることを目標に、同染色体領域を細かく分割して異なる領域を持つように作成した18種のコンジェニック系統(WKYをベースとする5系統とSHRSPをベースとする13系統)を用いて、寒冷ストレスに対する反応性の比較を開始した。これまでの検討で、6時間の寒冷ストレス下での尿中ノルアドレナリン排泄量が、いくつかのコンジェニック系統で異なる傾向をしめしている。中でも、長さが約3Mbpsのある領域では、WKYをベースにしたコンジェニック系統とSHRSPをベースにしたコンジェニック系統で対称的な反応を示しており、最も有望な領域と考えられる。現在、さらに数を増やして検討を行っているところである。

本研究为了阐明位于大鼠1号染色体上的高血压基因的功能，我们对两种同系大鼠（SHRSPwch1.0、WKYpch1.0）进行了研究，旨在探讨相关染色体区域对肾功能的影响。生理功能，特别是交感神经系统的控制机制。去年，我们研究了肾交感神经去神经如何影响肾血管阻力和肾小管功能，以及这在同源大鼠中有何不同，结果表明该基因区域包含与交感神经调节肾功能有关的基因。基于这些结果，今年，我们通过精细划分同一染色体区域，创建了18个同源菌株（基于WKY的5个菌株），目的是进一步缩小基因存在的区域，我们开始比较反应性。基于 SHRSP 和 SHRSP 使用 13 个菌株进行冷应激。先前的研究表明，在冷应激6小时下尿去甲肾上腺素的排泄量在几种同源菌株之间往往存在差异。其中，长度约为3 Mbps的区域在基于WKY的同系系和基于SHRSP的同系系中显示出对称响应，并且被认为是最有希望的区域。我们目前正在考虑进一步增加数量。

项目成果

Evaluation of the Sympathetic Response to the Cold Stress in a Series of Reciprocal Congenic Strains for the Chromosome-1 OTL

一系列 1 号染色体 OTL 相互同源菌株对冷应激的交感神经反应评估

• 发表时间: 2008
• 作者: Nabika T;et.al.
• 通讯作者: et.al.

G-994T Polymorphism in the Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Gene and Low Density Lipoprotein Oxidation in Japanese.

日语中脂蛋白相关磷脂酶 A2 基因的 G-994T 多态性和低密度脂蛋白氧化。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nabika T;et.al.;Wang T
• 通讯作者: Wang T

Temporal Increase in the Renal Vascular Reactivity to Sympathetic Control in Congenic Strain Derived from the Stroke-prone Spontaneously Hypertensive Rat.

易中风自发性高血压大鼠的同系品系中肾血管反应性对交感神经控制的暂时增加。

• 发表时间: 2007
• 作者: Nabika T;et.al.;Wang T;Wang T
• 通讯作者: Wang T