腎交感神経機能制御に関わる遺伝因子の解析-高血圧コンジェニックラットを用いて

控制肾交感神经功能的遗传因素分析——以高血压同系大鼠为研究对象

基本信息

批准号：
19790582
负责人：
王濤
金额：
$ 2.36万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan (2008)Shimane University (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ラット第1染色体に存在する高血圧遺伝手の機能を解明するために、高血圧遺伝子の存在する領域を高血圧モデルラットSHRSPと対照ラットWKY間で入れかえた2種類のコンジェニックラット(SHRSPwch1.0, WKYpch1.0)を用いて、腎生理機能、とくに交感神経系による制御機構に当該染色体領域が与える影響について検討することを目的としている。前年度には、腎交感神経のdenervationが腎血管抵抗や腎尿細管機能にどのような影響を与え、それがコンジェニックラットでどのように異なるかの検討を行い、ラット第1染色体上の高血圧遺伝子存在領域には、交感神経による腎機能制御調節にかかわる遺伝子が存在することが明らかになった。今年度はこの成果を踏まえ、遺伝子の存在領域をさらに狭めることを目標に、同染色体領域を細かく分割して異なる領域を持つように作成した18種のコンジェニック系統(WKYをベースとする5系統とSHRSPをベースとする13系統)を用いて、寒冷ストレスに対する反応性の比較を開始した。これまでの検討で、6時間の寒冷ストレス下での尿中ノルアドレナリン排泄量が、いくつかのコンジェニック系統で異なる傾向をしめしている。中でも、長さが約3Mbpsのある領域では、WKYをベースにしたコンジェニック系統とSHRSPをベースにしたコンジェニック系統で対称的な反応を示しており、最も有望な領域と考えられる。現在、さらに数を増やして検討を行っているところである。

这项研究旨在研究染色体区域对肾脏生理学的影响，尤其是交感神经系统，使用两种类型的相似大鼠（SHRSPWCH1.0，WKYPCH1.0），高血压基因在该区域中，其中高血压基因在该区域中驻留于高血压模型SHRSP和对照组合的研究之间，以调查肾脏型的作用，以调查肾脏的效应，以调查肾脏的影响，并研究了Chromos的影响。交感神经系统。在上一年，我们调查了肾交感神经去神经如何对肾血管抗性和肾小管功能产生影响，以及它在优先大鼠中的差异，并且揭示了大鼠染色体1的高血压基因包含涉及交感神经调节的基因。基于这些结果，今年，我们开始使用18种先天性菌株（5种基于WKY的菌株和13个基于SHRSP的菌株）对冷应激的反应性进行比较，这些菌株是通过将相同的染色体区域划分为小组并具有不同区域的不同区域而创建的。先前的研究表明，在几种先天性菌株之间，尿甲肾上腺素排泄在6小时以下的冷应激差异下有所不同。其中，在该区域的长度约为3Mbps，基于WKY的先天性菌株和基于SHRSP的先天性菌株表现出对称反应，使其成为最有前途的领域。我们目前正在考虑增加项目数量。