ダブルターゲティング能を有する人工酵素のデザインと機能開発

具有双靶向能力的人工酶的设计与功能开发

基本信息

批准号：
10145201
负责人：
丸岡啓二
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ルイス酸型人工酵素としてアルミニウムトリス(2,6-ジフェニルフェノキシド)(ATPH)を選び、本年度は二官能性基質とふたつの金属が関与した集積型錯体の合成によるカプセル分子の調製にまとを絞った。具体的には、ルイス酸型人工酵素、ATPHと二官能性基質としてのアミノ酸環状無水物とから集積型錯体の合成を行ない、その構造はX線結晶解析を行なうことによって決定した。同様のカプセル分子が、ATPH,2分子と1,4-シクロヘキサンジオンとから合成できた。このカプセル形成段階で興味ある知見が得られている。すなわち、ATPHと1,4-シクロヘキサンジオンを等量で混ぜると、完全にl:lの錯体のみが生成し、カプセル分子は全くできなかった。さらに、ここにもう1当量のATPHを加えるとカプセル分子が生成した。これらの挙動の様子は、^<13>CNMR測定によるカルボニル炭素の化学シフトによって容易に推察できた。カプセル分子内の1,4-シクロヘキサンジオンは、外部環境からほぼ完全に保護させており、例えば、ここに4-t-プチルシクロヘキサノンを加えても配位子交換は起こりにくく、続くメチルリチウムの攻撃をほとんど被らなかった。その他の二官能性基質として、各種のジカルボニル基質を用いて幾つかの集積型錯体を合成した。特にシクロヘキサジエン共存下、ジカルボニル基質として2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンを用いると、カプセル内でシクロヘキサジエンとの環状付加反応が促進され、低温下でも円滑に反応が進行することが認められた。勿論、シクロヘキサジエンと2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンを通常の反応条件下で混合しても、望ましい環状付加反応は全く進行しない。また、最初にATPH,2分子と2,5-ジメチル-p-ベンゾキノンからカプセル分子を形成し、その後、シクロヘキサジエンを加えてもジエンは全くカプセル分子内へ侵入できないため、相当する環状付加体は全く得られなかった。

我们选择三(2,6-二苯酚)铝(ATPH)作为路易斯酸型人工酶，今年我们的重点是通过合成包含双功能底物和两种金属的集成复合物来制备胶囊分子。具体而言，以路易斯酸型人工酶ATPH和氨基酸环酸酐作为双功能底物合成了整合复合物，并通过X射线晶体学确定了其结构。由 ATPH,2 分子和 1,4-环己二酮合成了类似的胶囊分子。在这个胶囊形成步骤中获得了有趣的发现。也就是说，当ATPH和1，4-环己二酮等量混合时，仅形成完全的l:l复合物，而根本没有形成胶囊分子。此外，当再添加一当量的ATPH时，就会形成胶囊分子。这些行为的状态可以容易地从通过 13 CNMR测量测量的羰基碳的化学位移推断出来。胶囊分子内的1，4-环己二酮几乎完全不受外部环境的影响，即使添加4-叔丁基环己酮，也不太可能发生配体交换，并且随后受到甲基锂的攻击也很难被覆盖。。使用各种二羰基底物作为其他双功能底物合成了几种整合复合物。特别是，已经观察到，当在环己二烯共存下使用2,5-二甲基-对苯醌作为二羰基底物时，在胶囊内促进与环己二烯的环加成反应，并且即使在低温下反应也顺利进行塔。当然，即使在正常反应条件下将环己二烯和2，5-二甲基对苯醌混合，也根本不会进行所需的环加成反应。另外，即使先由ATPH,2分子和2,5-二甲基对苯醌形成胶囊分子，然后加入环己二烯，二烯也根本无法渗透到胶囊分子中，所以相应的环加合物是我没有根本不明白。