Micrometastases of lymph node in gastrointestinal cancer In respect to anti-tumor immune mechanism

胃肠癌淋巴结微转移及其抗肿瘤免疫机制

基本信息

批准号：
19591548
负责人：
ISHIGAMI Sumiya
金额：
$ 3万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

1)(乳がん症例でリンパ節局所の抗腫瘍免疫能を3カラーフローサイトメトリーによるTh1/Th2バランスで評価し、見張りリンパ節で有意にTh2が優位であること、リンパ節転移症例では差が見られないことを発表、論文にした。2)早期胃癌症例においてセンチネルリンパ節同定を数例で臨床的に応用し、部分切除とリンパ節生検を行いえた症例を報告した。症例は粘膜層から粘膜下層に浸潤する早期胃癌であり、いずれも腫瘍長径は小さいものの、潰瘍瘢痕があったり、組織型が未分化であり、内視鏡的な粘膜切除適応外病変であった。これら症例に対して手術前日に腫瘍近傍にRIを局注し、全身麻醉下に腹腔鏡下でリンパ節を同定、これをサンプリングして、術中の迅速組織診に提出する。3)胃癌に発現するケモカインの1種であるCXCL12の発現を免疫組織学的に観察し、胃癌腫瘍細胞で発現を確認し、発現の見られる症例は院生症例に比較して深達度の進んだ症例、リンパ節転移の陽性症例で多い傾向にあることを確認した。CXCL12の発現の陽性症例は陰性症例に比較して有意に予後は不良であった。多変量解析を行った結果、CXCL12の発現は独立した予後因子の一つであったた。4)胃癌の癌特異抗原を認識するHLAクラスI抗原の発現を免疫組織学的に検討した。胃癌HLAクラスI発現は胃癌症例の約70%に発現が見られ、陽性症例では陰性症例に比較して有意に早期、リンパ節転移陰性症例が多かった。5年生存率では陽性症例が有意に良好な生存を示した。胃癌細胞上のHLAクラスI発現と癌特異的CTLの関与が示唆された。<基礎><臨床>臨床上観察されるリンパ節微小転移病巣の動向を腫瘍とMHCの一致したマウスモデルを用いて検討した。腫瘍細胞はB17F1(メラノーマ)、マウスはC56BLを使用し、足底に腫瘍を10^6個接種し、14日後に膝窩にリンパ節転移を形成した。さらに時間の經過とともに鼡径部、大動脈周辺リンパ節へのリンパ節転移がみられた。リンパ節転移は肉眼的、組織学的にも診断できたが、微小な癌の浸潤を認めるリンパ節での組織学的な判断が困難であった。遠隔臓器への転移は認められず、リンパ節転移のモデルとして妥当と考えられた。微小転移形成の確認腫瘍マーカーとしてGPF遺伝子を導入し、GPFの発現が見られることも免疫染色で確認した。このGFP導入したメラノーマ細胞をマウスC56BLの足底に接種して、微小転移の形成、主病変除去後の残存したリンパ節転移の動向をマウスモデルを使用して検討していきたいと考えている。

1）（我们使用3色流式细胞仪评估了乳腺癌病例中局部抗肿瘤的免疫力，并发表了一篇论文，即在注意淋巴结中Th2在警惕的淋巴结中显着占主导地位，并且淋巴结转移案例没有差异。切除和淋巴结活检。该病例是早期的胃癌，从粘膜层浸润到粘膜下层，尽管肿瘤直径在两种情况下都较小，但溃疡上有疤痕，组织学类型未分化，并且患者是内窥镜，标签外病变。对于这些情况，RI在手术前一天在肿瘤附近注射，腹腔镜在全身麻醉下识别淋巴结，并在手术期间采样并提交了快速组织检查。 3）在胃癌中表达的CXCL12的表达是免疫组织学观察到的，并且在胃癌肿瘤细胞中证实了其表达，并且与研究生相比，与毕业生相比，与研究生相比，具有更高的深度和淋巴结转移的病例的数量更高。与阴性病例相比，CXCL12表达的阳性病例的预后明显较差。多变量分析表明，CXCL12表达是独立的预后因素之一。 4）在胃癌中识别癌症特异性抗原的HLA I类抗原的表达已在免疫组织学上进行了研究。在大约70％的胃癌病例中观察到胃癌HLA I类表达，其阳性病例比阴性病例更早，淋巴结转移明显较早，阴性淋巴结转移。阳性病例显示出5年生存率的生存率明显更好。提出了HLA I类表达在胃癌细胞和癌症特异性CTL上的参与。 <basic> <临床>使用与肿瘤和MHC相匹配的小鼠模型检查了淋巴结微转移病变的临床观察到的趋势。肿瘤细胞为B17F1（黑色素瘤），并在足底底部接种10^6肿瘤，并在14天后在Popliteal中形成的淋巴结转移。此外，随着时间的流逝，淋巴结转移被观察到肠道区域和主动脉周围的淋巴结。淋巴结转移可以在组织学上进行严重和组织学的诊断，但是很难在表现出浸润小癌症的淋巴结中在组织学上确定。没有观察到对远程器官的转移，它被认为是合理的淋巴结转移模型。将GPF基因作为肿瘤标记物引入，确认了微疗法形成，免疫染色证实了观察到GPF表达。我们想通过这些GFP引入的黑色素瘤细胞接种小鼠C56BL的足底鞋底，并使用小鼠模型检查微发生物的形成以及去除主病变后残留淋巴结转移的趋势。