Expression of caveolin-1 in adult T-cell leukemia

Caveolin-1在成人T细胞白血病中的表达

基本信息

  • 批准号:
    19591123
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2007
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2007 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞膜の陥凹構造カベオラの主要構成タンパク質としてカベオリン-1(Cav-1)が同定されている。Cav-1は、膜タンパク質であり、種々のシグナル伝達分子と会合し、細胞増殖などの機能制御を行う。シグナル伝達分子との会合には、Cav-1のリン酸化が重要である。成人T細胞白血病(ATL)の原因ウイルスHTLV-Iの感染やHTLV-Iのトランスフォーミングタンパク質Taxの発現誘導がCD4+T細胞にCav-1の発現を誘導し、HTLV-I感染T 細胞株やATL白血病細胞はCav-1を高発現していた。感染T細胞株で発現しているCav-1はリン酸化していた。TaxによるCav-1発現の誘導には、NF-κBとCREB経路の活性化が重要であったが、Tax応答領域の同定は今後の課題である。Cav-1はI型TGF-β受容体と会合し、TGF-βシグナルを抑制することで、感染T細胞に特徴的なTGF-β不応性を誘導した。さらに、精製Cav-1はCD4+T細胞の増殖を促進した。ウェスタンブロットにて、ATL患者血漿中に健常人に比べて高濃度の可溶型Cav-1を検出し、リン酸化を認めた。Tax誘導性のCav-1はTGF-β不応性や細胞増殖を誘導し、発がんに関与すると考えられる。
小窝蛋白-1(CAV-1)已被确定为细胞膜凹形结构小窝的主要成分蛋白。 CAV-1是一种膜蛋白,它与各种信号分子相关并调节诸如细胞增殖等功能。 CAV-1的磷酸化对于与信号分子的关联很重要。引起成年T细胞白血病(ATL)的病毒HTLV-I感染,并诱导HTLV-I转化蛋白税的表达,诱导CD4+T细胞中Cav-1的表达,而HTLV-I感染的T细胞系和ATL白血病细胞在CAV-1中高度表达。在感染的T细胞系中表达的CAV-1被磷酸化。 NF-κB和CREB途径的激活对于通过税收诱导CAV-1表达很重要,但是鉴定税收应对区是未来的挑战。 CAV-1与I型TGF-β受体相关并抑制TGF-β信号传导,从而诱导感染T细胞的TGF-β折射率。此外,纯化的CAV-1促进了CD4+ T细胞的增殖。蛋白质印迹显示,与健康个体相比,ATL患者血浆中的可溶性CAV-1浓度更高,并且观察到磷酸化。税收诱导的CAV-1诱导TGF-β折射率和细胞增殖,被认为参与致癌。

项目成果

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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Bisphosphonate incadronate inhibits growth of human T-cell leukaemia virus type I-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukaemia cells by interfering with the mevalonate pathway
  • DOI:
    10.1111/j.1365-2141.2006.06445.x
  • 发表时间:
    2007-02-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    6.5
  • 作者:
    Ishikawa, Chie;Matsuda, Takehiro;Mori, Naoki
  • 通讯作者:
    Mori, Naoki
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    木村 貴文;他;町島由章;薗田精昭;森直樹;薗田精昭;Naoki Mori;Sonoda Y;森 直樹;Sonoda Y;森直樹;薗田 精昭;森 直樹
  • 通讯作者:
    森 直樹
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HTLV-1 Tax 激活 CD69 基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ishikawa;C
  • 通讯作者:
    C
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakazato;T
  • 通讯作者:
    T
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人T细胞白血病病毒I型可感染人肺上皮细胞并诱导细胞因子、趋化因子和细胞粘附分子的基因表达
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Teruya;H.;et.al.(他10人)
  • 通讯作者:
    et.al.(他10人)
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