HTLV-I Tax dysregulates β-catenin signaling

HTLV-I Tax 失调 β-catenin 信号传导

基本信息

  • 批准号:
    16590951
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2004 至 2005
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Dysregulation of β-catenin signaling has been implicated in the malignant transformation of cells. However, the role of β-catenin in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1)-induced transformation of T cells is unknown. Here we found that β-catenin protein was overexpressed in the nucleus and that β-catenin-dependent transcription was significantly enhanced in Tax-positive HTLV-1-infected T-cell lines, compared to Tax-negative HTLV-1-infected T-cell-lines. Transient transfection of Tax appeared to enhance the β-catenin-dependent transcription by stabilizing the β-catenin protein, via activation of the cAMP response element-binding protein. The HTLV-1-infected T-cell lines overexpressing β-catenin also showed increased Akt activity, via Tax activation of cAMP response element-binding protein, resulting in the phosphorylation and inactivation of glycogen synthase kinase-3β, which phosphorylates β-catenin for ubiquitination. The phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, LY294002 reduced β-catenin expression in Tax-positive T-cell lines, and inactivation of glycogen synthase kinase-3β by lithium chloride restored β-catenin expression in Tox-negative T-cell lines. Finally, we showed that dominant-negative Akt inhibited the Tax-induced β-catenin-dependent transcription. These results indicated that Tax activates β-catenin through the Akt signaling pathway. Our findings suggest that activation of β-catenin by Tax may be important in the transformation of T cells by HTLV-1 infection.
β-连环蛋白信号传导失调与细胞恶性转化有关,然而,我们发现 β-连环蛋白在人类 T 细胞白血病病毒 1 型 (HTLV-1) 诱导的 T 细胞转化中的作用尚不清楚。 β-连环蛋白在细胞核中过度表达,并且与 Tax 阴性相比,Tax 阳性 HTLV-1 感染的 T 细胞系中 β-连环蛋白依赖性转录显着增强HTLV-1 感染的 T 细胞系通过激活 cAMP 反应元件结合蛋白,Tax 的瞬时转染似乎可以通过稳定 β-catenin 蛋白来增强 β-catenin 依赖性转录。过度表达 β-连环蛋白的 T 细胞系也显示出 Akt 活性增加,这是通过 cAMP 反应元件结合蛋白的 Tax 激活,导致糖原合酶激酶 3β 磷酸化和失活,从而磷酸化 β-连环蛋白以实现泛素化 磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂 LY294002 降低了 Tax 阳性 T 细胞系中的 β-连环蛋白表达,氯化锂使糖原合酶激酶 3β 失活可恢复 Tox 阴性 T 细胞系中的 β-连环蛋白表达。最后,我们发现显性失活的 Akt 抑制了 Tax 诱导的 β-连环蛋白依赖性转录。结果表明,Tax 通过 Akt 信号通路激活 β-catenin,我们的研究结果表明,Tax 激活 β-catenin 在 HTLV-1 感染引起的 T 细胞转化中可能很重要。

项目成果

期刊论文数量(124)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Curcumin (diferuloylmethane) inhibits constitutive active NF-κB, leading to suppression of cell growth of human T-cell leukemia virus type I-infected T-cell lines and primary adult T-cell leukemia cells.
姜黄素(二阿魏酰甲烷)抑制组成型活性 NF-κB,从而抑制人 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞系和原代成人 T 细胞白血病细胞的细胞生长。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Takabayashi S;Ito H;Shimpo H;Sawada H;et al.;Kawakami H;Ishikawa C;Okudaira T;Tomita M;Tomita M;Tomita M.
  • 通讯作者:
    Tomita M.
NIK-333 inhibits growth of human T-cell leukemia virus type I-infected T-cell lines and adult T-cell leukemia cells in association with blockade of NF-χB signal pathway.
NIK-333 抑制人 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞系和成人 T 细胞白血病细胞的生长,与阻断 NF-χB 信号通路相关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kimura T;Minamiguchi H;Wang J;kaneko H;Nakagawa H;Fujii H;Sonoda Y.;Tafuku S;Tomita M.;Uchihara J.;Tomita M.;Dewan M.Z.;Teshima T;Okudaira T.;Asanuma M;Tomita M.;Uchiyama M;Okudaira T.
  • 通讯作者:
    Okudaira T.
Inhibition of constitutively active Jak-Stat pathway suppresses cell growth of human T-cell leukemia virus type I-infected T^cell lines and primary adult T-cell leukemia cells
抑制组成型活性 Jak-Stat 通路可抑制人 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T^ 细胞系和原代成人 T 细胞白血病细胞的细胞生长
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Kimura T;Minamiguchi H;Wang J;kaneko H;Nakagawa H;Fujii H;Sonoda Y.;Tafuku S;Tomita M.;Uchihara J.;Tomita M.;Dewan M.Z.;Teshima T;Okudaira T.;Asanuma M;Tomita M.;Uchiyama M;Okudaira T.;石田陽治;Tomita M.
  • 通讯作者:
    Tomita M.
NIK-333 inhibits growth of human T-cell leukemia virus type I-infected T-cell lines and adult T-cell leukemia cells in association with blockade of nuclear factor-χB signal pathway.
NIK-333 抑制人 T 细胞白血病病毒 I 型感染的 T 细胞系和成人 T 细胞白血病细胞的生长,与阻断核因子-χB 信号通路有关。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nagashima T;Muroi K;Takatoku M;et al.;Okudaira T.
  • 通讯作者:
    Okudaira T.
成人T細胞白血病.今日の治療指針 2004年版-私はこう治療している(山口 徹, 北原光夫(編))
成人 T 细胞白血病。今日治疗指南 2004 年版 - 这就是我的治疗方法(Toru Yamaguchi、Mitsuo Kitahara(编辑))
  • DOI:
  • 发表时间:
    2004
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Miyoshi;T;Mori N.;Ono T;Mori N.;Sejima T;森 直樹
  • 通讯作者:
    森 直樹
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