Pathogenetic analysis of signal transduction pathway in patients with platelet unresponsiveness to exogenous thromboxane A_2

外源性血栓素A_2血小板无反应患者信号转导通路的发病机制分析

• 批准号: 19591100
• 负责人: FUSE Ichiro
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19591100/
• 关键词: 血小板; 刺激伝達; 機能異常症; トロンボキサン受容体; 血小板刺激伝達異常症; ADP受容体

血小板機能の発現には、各種の膜表面受容体(ADP受容体、コラゲン受容体、トロンボキサン受容体など)と、受容体以降の刺激伝達機構の関与が極めて重要な役割を占める.申請者らは血小板機能異常症のうち、このどちらかの障害に起因するものを血小板シグナル伝達異常症とする概念を提唱し、すでに前者の病型のひとつとして、トロンボキサン受容体の異常によるシグナル伝達異常症(first cytoplasmicloopのArg^(60)→Leuの変異)を報告している.今回は同様の血小板凝集異常を呈するにもかかわらず、この変異が認められない症例を対象に病因解析を行った.その結果、(1)GqとPLCβ間の刺激伝達異常、(2)血小板内のGαqの発現量の減少、(3)細胞内Ca動員、MLC燐酸化へ至る血小板活性化経路よりdistalの経路の異常か、これらの経路とはindependentな他の経路の異常、が病因と考えられる例を発見した.この事は、血小板トロンボキサン受容体を介する機能異常症には受容体の異常のみならず、これとカップルしたG 蛋白の量的異常やPLCβとの連関異常、さらにその遠位部の異常など多型にわたることが明らかとなり、血小板トロンボキサン受容体を介する機能制御に新たな知見を与えるものと思われた.

在血小板功能的表达中，各种膜表面受体(ADP受体、胶原蛋白受体、血栓素受体等)以及受体后参与的刺激传递机制发挥着极其重要的作用。由这些疾病中的任何一种引起的异常称为血小板信号转导异常，并且前一种疾病类型是由血栓素受体异常引起的信号转导异常（第一种。报道了细胞质环中Arg^(60)→Leu的突变。这次，我们对尽管表现出类似的血小板聚集异常但未观察到这种突变的病例进行了病因学分析。结果，(1) Gq之间的刺激传递异常和 PLCβ，(2) 血小板中 Gαq 表达减少，(3 ）我们发现了一些病例，其中发病机制被认为是由远端途径异常引起的，而不是血小板活化途径导致细胞内Ca动员和MLC磷酸化，或者是由与这些途径无关的另一个途径异常介导的功能障碍。血小板血栓素受体不仅包括受体异常还包括G结果表明，发现了多态性，包括蛋白质的数量异常、与PLCβ关联的异常以及其远端区域的异常，人们认为这将为血小板血栓素受体介导的功能控制提供新的见解。

项目成果

メデイカルノート検査の基本血小板機能検査、出血性素因検査、血液型・輸血関連検査(下條文武編集)

基本医疗记录检查：血小板功能检查、出血素质检查、血型/输血相关检查（下条文武编辑）

• 发表时间: 2008
• 作者: Saito A;et. al.;布施一郎;布施一郎
• 通讯作者: 布施一郎

Enhancement of anti-tumor cytotoxicity of expanded gammadelta T Cells by stimulation with monocyte-derived dendritic cells.

通过单核细胞衍生的树突细胞刺激增强扩增的 γδ T 细胞的抗肿瘤细胞毒性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Clinical and Experimental Hematopathology 47
• 作者: Saito A;Narita M;Toba K;et. al.
• 通讯作者: et. al.

血液疾患をどのように診断するか-血小板増加症

如何诊断血液疾病——血小板增多症

• 发表时间: 2007
• 期刊: Modern Physician 27
• 作者: Saito A;et. al.;布施一郎
• 通讯作者: 布施一郎

血液疾患をどのように診断するかー血小板増加症

如何诊断血液疾病 - 血小板增多症

• 发表时间: 2007
• 期刊: Modern Physician 27(4)
• 作者: Saito A;Narita M;Yokoyama A;Watanabe N;TochikiN;SatohN;Takizawa J;Furukawa T,Toba K;Fuse I;Aizawa Y;Shinada S;Takahashi M;布施一郎
• 通讯作者: 布施一郎

Induction of recipient cell-spedfic donor T-cell anergy by UV-C-irradiated recipient immature monocyte-derived dendritic cells.

通过 UV-C 照射的受体未成熟单核细胞衍生的树突状细胞诱导受体细胞特异性供体 T 细胞无反应性。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Bone Marrow Transplant 41
• 作者: Tochiki N;Narita M;Zheng Z;Fuse I;et. al.
• 通讯作者: et. al.