A molecular target for preventing airway remodeling

预防气道重塑的分子靶点

• 批准号: 19590891
• 负责人: KUME Hiroaki
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590891/
• 关键词: 気道平滑筋; 気道過敏性; β耐性化; 酸化ストレス; Rho-kinase; 気管支喘息; Ca^<2+>感受性; 細胞遊走; 細胞骨格; 好酸球性気道炎症; βアドレナリン受容体; 化学メディエーター

気管支喘息の難治化の主因である気道リモデリングにおける気道構成細胞の役割について、炎症細胞や上皮細胞と、平滑筋細胞との関連性に焦点を当て検討した。肥満細胞、好酸球、気道上皮から産生、放出される種々の化学物質により、気道平滑筋細胞は直接に影響を受けることで気道平滑筋収縮(気流制限)、ムスカリン受容体刺激に対する反応性増強(気道過敏性の亢進)、βアドレナリン受容体の反応性の低下(β耐性化)、気道平滑筋細胞の増殖、遊走能の増強(気道リモデリング)を生じる。これらの現象のすべてにRhoA/Rho-kinase由来のCa^<2+>感受性亢進は密接に関わっていた。以上の結果から、気道平滑筋細胞におけるRhoA/Rho-kinase系はこの疾患に対する病態解明、治療法の開発のためのあらたな標的分子と考えられる。

研究了气道组成细胞在气道重塑中的作用，这是难治性支气管哮喘的主要原因，重点是炎症细胞与上皮细胞与平滑肌细胞之间的关系。 Various chemicals produced and released from mast cells, eosinophils, and airway epithelium allow airway smooth muscle cells to be directly affected, resulting in airway smooth muscle contraction (airflow restriction), increased reactivity to muscarinic receptor stimulation (enhanced airway hyperresponsibility), decreased responsiveness of beta-adrenergic receptors (beta-resistant), proliferation of airway smooth muscle cells, and enhanced迁移潜力（气道重塑）。所有这些现象与源自RhoA/Rho-kinase的Ca^<2+>过敏性密切相关。基于上述结果，可以认为气道平滑肌细胞中的RhoA/Rho-kinase系统是阐明该疾病病理和开发治疗方法的新靶标分子。

项目成果

好酸球性気道炎症に対する吸入ステロイド薬と長時間作用性β_2刺激薬との併用療法の有用性

吸入皮质类固醇和长效β_2激动剂联合治疗嗜酸性粒细胞性气道炎症的效用

• 发表时间: 2007
• 作者: 久米裕昭;辻清太;岩木舞;中島治典;浅野俊明;白木晶;指尾豊和;下方薫
• 通讯作者: 下方薫

酸化ストレスに対するβ2刺激薬の抑制効果

β2激动剂对氧化应激的抑制作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 久米裕昭;白木晶;牧野靖;伊藤理;長谷川好規;下方薫
• 通讯作者: 下方薫

Role of intracellular Ca2+for endothelin-1-induced IL-6 production in human airway smooth muscle cells

细胞内 Ca2+ 对内皮素-1 诱导人气道平滑肌细胞产生 IL-6 的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Iwata S;Ito S;Iwaki M;Sashio T;Kondo M;Sokabe M;Hasegawa Y;Kume H
• 通讯作者: Kume H

Mechanobiology of airway smooth muscle cells : Effects of mechanical stretch

气道平滑肌细胞的机械生物学：机械拉伸的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Ito S;Kume H;Naruse K;Iwata S;Takeda N;Kondo M;Hasegawa Y;Shikata K
• 通讯作者: Shikata K

Endothelin-1刺激による培養ヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生能に対する影響

刺激Endothelin-1对培养的人气道平滑肌细胞产生IL-6能力的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: 岩田晋;伊藤理;武田直也;指尾豊和;岩木舞;近藤征史;長谷川好規;下方薫;久米裕昭
• 通讯作者: 久米裕昭