Analysis for molecular mechanisms of the carcinogenesis induced by carbonic anhydrase-related proteins

碳酸酐酶相关蛋白致癌的分子机制分析

基本信息

批准号：
19590774
负责人：
NISHIMORI Isao
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Kochi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

炭酸脱水酵素-関連蛋白(CA-related protein, CA-RP)が癌細胞の進展を増強する分子メカニズムについて検討した。3種類のCA-RP(VIII, X, XI)はいずれも細胞質内、特に核周囲に多く存在していた。CA-RP VIIIはaminoacyl-tRNAをリボゾームに搬送するeukaryotic translation elongation factor alpha 1(EEF1A1)と細胞内で結合することが確認された。また、CA-RP VIIIおよびXIは上皮細胞の分化やアポトーシスを誘導するKeratinocyte growth factor receptor(KGFR)の発現を抑制していることが示された.以上より、CA-RPが癌細胞の増殖・浸潤能を増強する細胞内メカニズムとして、EEF1A1を介しKGFRなどの蛋白翻訳を抑制した結果、アポトーシスが低下する機序が想定された。

我们研究了碳酸酐酶相关蛋白（CA-RP）促进癌细胞进展的分子机制。所有三种类型的 CA-RP（VIII、X、XI）在细胞质中含量丰富，尤其是在细胞核周围。 CA-RP VIII 被证实与真核翻译延伸因子 α 1 (EEF1A1) 结合，后者将氨酰基-tRNA 转运至细胞内的核糖体。此外，CA-RP VIII 和 XI 被证明可以抑制角质形成细胞生长因子受体 (KGFR) 的表达，从而诱导上皮细胞分化和凋亡，推测增强侵袭能力的细胞内机制是减少凋亡的机制。这是通过 EEF1A1 抑制 KGFR 等蛋白质翻译的结果。

项目成果

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专利数量（0）

Drug design of zinc-enzyme inhibitors : Functional, structural, and disease applications (Supuran CT, Winum J, eds). Inhibitors of Helicobacter pylori α- and β-carbonicanhydrases as novel drugs for gastroduodenal diseases.

锌酶抑制剂的药物设计：功能、结构和疾病应用（Supuran CT，Winum J，eds）。幽门螺杆菌 α- 和 β-碳酸酐酶抑制剂作为胃十二指肠疾病的新药。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nishimori I;Takeuchi H;Supuran CT
通讯作者：
Supuran CT

Carbonic anhydrase inhibitors. Cloning, characterization and inhibition studies of the cytosolic isozyme III with anions

碳酸酐酶抑制剂。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
J Enzyme Inhib Med Chem 24
影响因子：
0
作者：
Imai;Y.;Tamura;S.,. Tanaka;H.;Hiramatsu;N.;Kiso;Y.;Doi;Y.;Inada;M.;Nagase;T.;Kitada;T.;Imanaka;K.;Fukuda;K.;Takehara;T.;Kasahara;A.;Hayashi;N.;西原利治;Nishimori I,(他6名)
通讯作者：
Nishimori I,(他6名)

Carbonic anhydrase inhibitors : the beta-carbonic anhydrase from Helicobacter pylori is a new target for sulfonamide and sulfamate inhibitors

碳酸酐酶抑制剂：来自幽门螺杆菌的β-碳酸酐酶是磺酰胺和氨基磺酸盐抑制剂的新靶点

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Bioorg Med Chem Lett 17
影响因子：
0
作者：
Miyazaki M.;Kanto T.;Inoue;M.;Itose;I.;Miyatake;H.;Sakakibara;M.;Yakushijin;T.;Kakita;N.;Hiramatsu;N.;Takehara;T.;Kasahara;A.;Hayashi;N.;Nishimori I,(他7名)
通讯作者：
Nishimori I,(他7名)

The a and B classes carbonic anhydrases from Helicobacter pyloli as novel drug targets.

来自幽门螺杆菌的 A 类和 B 类碳酸酐酶作为新的药物靶点。