脳卒中後遺症としての神経因性膀胱の成因および治療法に関する実験的研究

脑卒中后遗症神经源性膀胱病因及治疗的实验研究

基本信息

批准号：
08671802
负责人：
横山修
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至 1997
项目状态：
已结题

项目摘要

1)S-D種雄性ラットの左中大脳動脈をナイロン糸を用いて塞栓し、脳梗塞を作成した。その結果、ラット膀胱容量は有意に減少し(排尿反射の亢進)、梗塞作成2週後には偽手術ラットの2分の1以下になった。排尿反射の亢進は梗塞作成後4カ月の時点でも認められた。脳梗塞作成から4カ月経過後膀胱を摘出し、Magnus法に準じ利尿筋切片の薬理学的検討を行った。その結果、膀胱平滑筋細胞のチャンネル機構の障害あるいは収縮要素自体の障害が存在し、レセプターを増加させることで収縮力を補っている可能性が示唆された。2)グルタミン酸のNMDA受容体拮抗剤であるMK-801を脳梗塞ラットに静脈内投与すると、覚醒下では膀胱容量の減少を、ウレタン麻酔下では増大をみとめた。偽手術ラットではウレタン麻酔下高濃度のMK-801でないと膀胱容量の増大がみられなかった。脳梗塞ではNMDA受容体とAMPA/kainate受容体を共に遮断することで亢進した排尿反射の抑制が得られると推測された。3)脳梗塞後側脳室内にカルシウム拮抗剤を投与すると膀胱容量の増大が得られたが、最大膀胱収縮圧、残尿量は変化がみられなかった。偽手術ラットでは膀胱容量はほとんど変化が認められなかった。脳梗塞状態では、カルシウム拮抗剤は中枢に作用して排尿反射を抑制する効果があると思われた。以上より、脳梗塞ラットには排尿反射の亢進がみられるが、長期にわたり反射が亢進していても膀胱利尿筋に生ずる変化は比較的軽度であると思われる。また、排尿中枢における刺激伝達系にはグルタミン酸が関与しており、カルシウム拮抗剤は、NMDA受容体を介するカルシウムの流入を抑えることで、あるいは脳血流を改善することで亢進した排尿反射を抑制すると考えられる。

1)用尼龙线栓塞S-D雄性大鼠左侧大脑中动脉，造成脑梗塞。结果，大鼠膀胱容量显着下降（排尿反射增强），梗塞后2周，其膀胱容量还不到假手术大鼠的一半。即使在梗塞发生后 4 个月，仍观察到排尿反射增加。脑梗塞后四个月，切除膀胱，根据马格努斯法对利尿肌切片进行药理检查。结果提示，可能是膀胱平滑肌细胞的通道机制出现紊乱，或者是收缩元件本身出现紊乱，收缩力可能通过增加感受器数量来补偿。 2）脑梗塞大鼠静脉注射谷氨酸NMDA受体拮抗剂MK-801后，清醒状态下膀胱容量减少，乌拉坦麻醉下膀胱容量增加。在假手术大鼠中，除非在乌拉坦麻醉下使用高浓度的 MK-801，否则没有观察到膀胱容量的增加。据推测，在脑梗塞的情况下，增强的排尿反射可以通过阻断 NMDA 受体和 AMPA/红藻氨酸受体来抑制。 3)脑梗塞后脑室给予钙通道阻滞剂可增加膀胱容量，但最大膀胱收缩压或残余尿量没有变化。假手术大鼠的膀胱容量几乎没有变化。脑梗塞时，钙通道阻滞剂被认为通过作用于中枢神经系统而具有抑制排尿反射的作用。由上可知，虽然在脑梗塞大鼠中观察到排尿反射增强，但即使反射长期增强，膀胱利尿肌中发生的变化也相对轻微。另外，谷氨酸参与泌尿中枢的刺激传递系统，钙拮抗剂通过抑制钙通过NMDA受体的流入或通过改善脑血流来抑制增强的排尿反射。