Roles of Chk1 phosphorylation at novel sites in carcinogenesis

Chk1 磷酸化在新位点在致癌过程中的作用

• 批准号: 19590328
• 负责人: GOTO Hidemasa
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19590328/
• 关键词: 分子腫瘍学; 細胞周期; チェックポイント; Chk1; サイクリン依存性キナーゼ; ATR; プロテインキナーゼ; がん化; リン酸化

Chk1は、DNA複製/障害チェックポイントの際にATRによってそのセリン317およびセリン345がリン酸化されて活性化される。今回、我々は、チェックポイント反応の際、Chk1のセリン286およびセリン301がサイクリン依存性キナ-ゼ2(Cdk2)によってリン酸化させることを明らかにした。また、Cdk2依存性のリン酸化反応とATR依存性のリン酸化反応は、Chk1の同一分子上で引き起こされるが、これらの2つの反応の間に強い依存性は認められなかった。以上の結果は、Chk1の機能制御は、多くの部位のリン酸化反応を介して制御されていることを示唆している。

在DNA复制/损伤检查点中，ATR激活CHK1通过其丝氨酸317的磷酸化和丝氨酸345激活。在这里，我们证明了CHK1的丝氨酸286和丝氨酸301在检查点反应期间被细胞周期蛋白依赖性喹啉酶2（CDK2）磷酸化。此外，在CHK1的同一分子上诱导了CDK2依赖性磷酸化和ATR依赖性磷酸化反应，但是在这两种反应之间未观察到强有力的依赖性。上述结果表明，CHK1功能调节是通过许多位点的磷酸化反应来调节的。

项目成果

実験医学, 26巻, 18号 Close UP実験法特定部位の翻訳後修飾を特異的に認識する抗体作製法-抗リン酸化(ペプチド)抗体作製法

实验医学，第 26 卷，第 18 期特写 实验方法 产生特异性识别特定位点翻译后修饰的抗体的方法 - 产生抗磷酸化（肽）抗体的方法

• 发表时间: 2008
• 作者: 後藤英仁;稲垣昌樹
• 通讯作者: 稲垣昌樹

Myosin phosphatase-targeting subunit 1 regulates mitosis by antagonizing polo-like kinase 1

• DOI: 10.1016/j.devcel.2008.02.013
• 发表时间: 2008-05-01
• 期刊: DEVELOPMENTAL CELL
• 影响因子: 11.8
• 作者: Yamashiro, Shigeko;Yamakita, Yoshihiko;Matsumura, Fumio
• 通讯作者: Matsumura, Fumio

分子細胞治療 6巻, 1号 リン酸化-特集 蛋白質修飾-

分子细胞治疗第6卷第1期磷酸化-专题蛋白质修饰-

• 发表时间: 2007
• 作者: 後藤英仁;稲垣昌樹
• 通讯作者: 稲垣昌樹

Functional analyses of mitotic kinases in chromosomal instability (The Incitement Award ofJCA)(ワークショップ)

有丝分裂激酶在染色体不稳定中的功能分析（JCA激励奖）（研讨会）

• 发表时间: 2007
• 作者: 後藤 英仁;他;Goto H.
• 通讯作者: Goto H.

蛋白質核酸酵素54巻, 4号 リン酸化によるM期制御-染色体サイクル ゲノムの恒常性維持、敬称とダイナミックス-(正井久雄, 升方久夫, 釣本敏樹, 仁木宏典, 篠原彰, 編)

蛋白质核酸酶第 54 卷，第 4 期通过磷酸化控制 M 期 - 染色体循环、基因组稳态的维持、标题和动态 -（Hisao Masai、Hisao Masukata、Toshiki Tsurimoto、Hironori Niki、Akira Shinohara 编辑）

• 发表时间: 2009
• 作者: 笠原広介,;後藤英仁
• 通讯作者: 後藤英仁