ヒトBCL6遺伝子の発現制御の研究

人BCL6基因表达调控研究

• 批准号: 08671219
• 负责人: 村上 直巳
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671219/
• 关键词: BCL6; 悪性リンパ腫; 染色体転座; 転写調節因子

BCL6遺伝子は、ヒB細胞型悪性リンパ腫に高頻度に見られる、染色体の3q27転座に関与する遺伝子として、我々によりクローニングされた。BCL6遺伝子産物は、Zincfinger proteinに属する転写調節因子であり、リンパ節胚中心のB細胞に特異的に発現が見られ、B細胞の分化に関与しているものと推定されている。しかし、未だにBCL6の生理的機能や、リンパ腫発生のメカニズムについては、未だに明らかでない。1.まず我々は、正常組織におけるBCL6の発現は、その分化と密接に関係しており、とくに最終分化の段階で発現増強することを、keratinocyteの系を用いて示した。2.また、BCL6遺伝子に異常を持つリンパ腫細胞を検討し、BCL6遺伝子は、免疫グロブリン遺伝子だけでなく、他の部位ともに転座を起こしうるが、いずれの場合も転座切断点はBCL6の第一エキソン周辺であり、転座の結果、発現調節領域が他の遺伝子に置換されるを報告をした。3.さらに、BCL6遺伝子の発現調節領域は転座だけでなく、部分的なDNAの欠失により再構成を起こす場合もあることを報告した。以上の結果から、BCL6遺伝子は、細胞の分化に伴い発現調節を受けていること、リンパ腫細胞では、転座、欠失など様々な異常により、遺伝子の発現調節領域が変化を起こしており、これがリンパ腫発生に関与しているものと考えられた。

BCL6基因是我们克隆的与染色体3q27易位相关的基因，这种易位在人类B细胞恶性淋巴瘤中经常观察到。 BCL6基因产物是属于Zincfinger蛋白的转录调节因子，在淋巴结生发中心的B细胞中特异性表达，推测与B细胞分化有关。然而，BCL6的生理功能和淋巴瘤发生的机制仍不清楚。 1. 首先，我们利用角质形成细胞系统证明，正常组织中BCL6的表达与其分化密切相关，并且在终末分化阶段尤其增强。 2.我们还检查了BCL6基因异常的淋巴瘤细胞，发现BCL6基因不仅可以易位到免疫球蛋白基因，还可以易位到其他位点，但无论如何，易位断点都在BCL6位置。由于易位，一个外显子周围的表达调控区被另一基因取代。 3. 此外，我们报道了BCL6基因的表达调控区不仅可以通过易位进行重排，还可以通过部分DNA缺失进行重排。上述结果表明，BCL6基因的表达随着细胞的分化而受到调节，并且在淋巴瘤细胞中，由于易位和缺失等各种异常，该基因的表达调节区被改变，这被认为参与了分化。淋巴瘤的发展。