Elucidation for the unidentified role and the neurological etiology in XPA

阐明 XPA 中未确定的作用和神经学病因

• 批准号: 19500270
• 负责人: TAKEUCHI Seiji
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kobe University (2008)University of Fukui (2007)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19500270/
• 关键词: DNA修復; XPA; 神経変性; RNA干渉; ノックアウトマウス; 色素性乾皮症(XP); 大脳皮質; 細胞移動; 細胞分裂; 神経分化

本研究ではA群XP(XPA)に着目し、子宮内エレクトロポレーション法を用いて、XPAノックダウン神経細胞を可視化し、表現型の解析を行った。XPAノックダウン神経細胞移動を停止し、分化マーカーであるMAP2が陰性にて、分裂細胞のマーカーであるKi-67とM期のマーカーであるリン酸化ヒストンH3の両方が陽性であることを見いだした。一方、XPAノックアウトマウスの胎生期大脳皮質において皮質板形成の異常を認めている。これらより、XPAはDNA修復のみならず神経細胞の移動、分裂、分化に関与していることが示唆された。

在本研究中，我们关注 A 组 XP (XPA)，使用子宫内电穿孔可视化 XPA 敲低神经元，并分析其表型。我们发现XPA敲低使神经元迁移停止，分化标记物MAP2呈阴性，但分裂细胞标记物Ki-67和M期标记物磷酸化组蛋白H3均呈阳性。另一方面，在XPA基因敲除小鼠的胚胎大脑皮层中观察到异常的皮质板形成。这些结果表明XPA不仅参与DNA修复，还参与神经元迁移、分裂和分化。