Role of Transcriptional factors and Gene Therapy in Sepsis

转录因子和基因治疗在脓毒症中的作用

基本信息

批准号：
19390405
负责人：
MATSUDA Naoyuki
金额：
$ 12.06万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390405/
关键词：
敗血症転写因子 nuclear factor κB Activator protein 1 cyclic AMP responsive element 遺伝子治療 Death受容体アポトーシス CREB Activator protein-1 FADD TNF受容体 Fas NF-kB caspase-3

项目摘要

This study was performed in order to analyze the function of transcription factors and the gene therapy in the pathogenesis of sepsis. Transcription factor NF-kB, AP-1 and CRE increased the activity in various major organs of septic mouse with cecal ligation and puncuture. Gene therapy using decoy oligonucleotides of the transcription factors inhibited the activity in septic mice. NF-kB induced inflammatory molecules such as chemokines and adhesion molecules in septic major organs. On the other side, AP-1 was found to be involved in increased transcription of extrinsic apoptotic signaling molecules including death receptors. Decreased AP-1 activity significantly improved survival of septic mice. However, CRE decoy oligonucleotides did not strongly linked to the transcription of inflammatory molecules and apoptosis-related molecules.

进行这项研究是为了分析转录因子的功能和基因治疗在败血症的发病机理中。转录因子NF-KB，AP-1和CRE通过盲肠结扎和刺激性增加了化粪池小鼠的各种主要器官的活性。使用转录因子的诱饵寡核苷酸的基因治疗抑制了化粪池小鼠的活性。 NF-KB诱导的炎症分子，例如化粪池主要器官中的趋化因子和粘附分子。另一方面，发现AP-1参与了包括死亡受体在内的外部凋亡信号分子的转录增加。 AP-1活性降低显着提高了化粪池小鼠的存活率。然而，CRE诱饵寡核苷酸与炎症分子和与凋亡相关的分子的转录没有密切相关。

项目成果

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敗血症における遺伝子発現変化-主要臓器の警笛細胞を標的とした遺伝子治療-

败血症中的基因表达变化 - 针对主要器官中警报细胞的基因治疗 -

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
麻酔 57
影响因子：
0
作者：
大坪英則;中田研;中村憲正;室井悠里;山下;吉川秀樹;松田直之
通讯作者：
松田直之

Impact of transcription factor decoy to AP-1 on the Lung apoptosis of septic mice.

AP-1 转录因子诱饵对脓毒症小鼠肺细胞凋亡的影响。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuda N;Hattori Y;Yamamoto S;Yamazaki H;Koike K
通讯作者：
Koike K

一般演題「敗血症性急性肺損傷における転写因子AP-1の役割に関する動物研究」

总标题：“转录因子 AP-1 在脓毒症急性肺损伤中作用的动物研究”

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
松田直之;寺前洋生;別府賢;二木元典;鈴木崇生;小池薫
通讯作者：
小池薫

Regulation of histamine H4 receptors contributes to splenic apoptosis in septic mice: counteraction of the anti-apoptotic action of nuclear factor-kB.

组胺 H4 受体的调节有助于脓毒症小鼠的脾细胞凋亡：核因子 kB 的抗凋亡作用的抵消。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J Pharmacol Exp Ther 109
影响因子：
0
作者：
Matsuda N;Teramae H;Futatsugi M;Takano KI;Yamamoto S;Tomita K;Suzuki T;Yokoo H;Koike K;Hattori Y
通讯作者：
Hattori Y