Analysis and application of memory T and memory B cells by applying artificial lymph nodes

应用人工淋巴结对记忆T细胞和记忆B细胞的分析与应用

基本信息

批准号：
19390142
负责人：
WATANABE Takeshi
金额：
$ 10.82万
依托单位：
Kyoto University (2008)The Institute of Physical and Chemical Research (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は世界で初めて、自然のリンパ節と類似の構造を持ち、強力な免疫機能を発揮できる移植可能な人工のリンパ節を構築したが、本研究では我々の作製した人工リンパ節において自然のリンパ節では到達し得ないほどの爆発的な二次免疫反応が効率的に誘導されてくることがわかった。我々の人工リンパ節を応用することで非常に高い親和性を持つ治療用モノクローナル抗体の作出が容易に可能となる。我々の作製した人工リンパ節では抗原特異的な記憶ヘルパーT細胞、記憶B細胞が高率に集積してくること、抗原刺激後には濾胞性ヘルパーT(TFH)細胞が高率に人工リンパ節内で分化、増殖してくること、増殖したTFHヘルパーT細胞からのサイトカインIL-21により、抗原刺激を受けたB細胞あるいはCD8陽性キラーT細胞の爆発的な増殖、分化が誘導されることがわかった。しかしながら、抗原特異的なIgGクラスの抗体が大量に産生されてくるにも拘らず、人工リンパ節においては自己抗体の産生は全く見られない。我々の人工リンパ節はヒト免疫系の修復、強化、再生など臨床応用に発展する可能性がある。

我们在世界上第一个构建了可移植的人工淋巴结，其结构与天然淋巴结相似，可以发挥强大的免疫功能，发现细胞无法实现的爆炸性二次免疫反应。有效诱导。通过应用我们的人工淋巴结，可以轻松生产具有极高亲和力的治疗性单克隆抗体。在我们创建的人工淋巴结中，发现抗原特异性记忆辅助T细胞和记忆B细胞在抗原刺激后在人工淋巴结内高速积累，并且滤泡辅助T（TFH）细胞在人工淋巴结内高速积累。来自增殖的 TFH 辅助 T 细胞的细胞因子 IL-21 诱导抗原刺激的 B 细胞或 CD8 阳性杀伤 T 细胞的爆炸性增殖和分化。然而，尽管产生了大量抗原特异性 IgG 类抗体，但在人工淋巴结中没有观察到自身抗体的产生。我们的人造淋巴结具有开发临床应用的潜力，例如修复、增强和再生人体免疫系统。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

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会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of functional human blood and immune systems in N OD/SCI D/I L2 receptor g chain^<null>mice

NOD/SCI D/IL L2 受体 g 链^<null>小鼠中功能性人类血液和免疫系统的发育

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Blood 106
影响因子：
0
作者：
Ishikawa F.;Yasukawa;M. LyonsB.;Yoshida S.;M iyamoto T.;Yoshi moto G.;WatanabeT.;Akashi K.;Shultz L.D.;Harada M.
通讯作者：
Harada M.

Inhibition of histamine-mediated signaling confers significant protection against severe malaria in mouse model of disease.

在小鼠疾病模型中，抑制组胺介导的信号传导可显着预防严重疟疾。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Journal of Experimental Medicine 205
影响因子：
0
作者：
W. Beghdadi;A. Porcherie;D. Dubayle;R. Peronet;M. Huerre;T. Watanabe;H. Ohtsu
通讯作者：
H. Ohtsu

Antigen presentation to lymphocytes. (review). Encyclopedia of life science

抗原呈递给淋巴细胞。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
John Wiley & Son, Ltd.
影响因子：
0
作者：
Udono H;Wang J-O.;Watanabe. T.
通讯作者：
Watanabe. T.

Artificial lymph nodes induce potent secondary immune responses in naive and immunodeficient mice

DOI：
10.1172/jci30379
发表时间：
2007-04-01
期刊：
JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
影响因子：
15.9
作者：
Okamoto, Noriaki;Chihara, Risa;Watanabe, Takeshi
通讯作者：
Watanabe, Takeshi

Interfering with histamine-mediated signaling results in significant protection against severe malaria in mice.

干扰组胺介导的信号传导可显着预防小鼠患严重疟疾。

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Joumal of Experimental Medicine (in press)
影响因子：
0
作者：
W.Beghdadi;T.Watanabe;他7名
通讯作者：
他7名

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WATANABE Takeshi其他文献

Development in fundamental physics of polymer gels

聚合物凝胶基础物理研究进展

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
KAWAMOTO Teppei;AOKI Makoto;KIMURA Taro;CHINAPANG Pondchanok;MIZUSAWA Takako;YAMADA Norifumi L.;NEMOTO Fumiya;WATANABE Takeshi;TANIDA Hajime;MATSUMOTO Masashi;IMAI Hideto;MIYAKE Junpei;MIYATAKE Kenji;INUKAI Junji;○萱場裕貴・北條健太・小野健太・石崎学・金井塚勝彦・近藤慎一・栗原正人・三ツ石方也・松井淳;Takamasa Sakai
通讯作者：
Takamasa Sakai