Mechanisms for the dendritic formation by ADP ribosylation factor 6 and its functional significance in higher brain functions

ADP核糖基化因子6树突形成的机制及其在高级脑功能中的功能意义

• 批准号: 19300119
• 负责人: SAKAGAMI Hiroyuki
• 金额: $ 12.15万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19300119/
• 关键词: 神経可塑性; 樹状突起; 棘突起; 細胞骨格; シナプス; 低分子量G蛋白質; 細胞接着分子; 海馬; シナプス後肥厚部; シグナル伝達

The aim of this study is to dissect the molecular mechanism by which ADP ribosylation factor 6 (ARF6) regulates dendritic formation. First, we found that IQ-ArfGEF/BRAG1 functions as a guanine nucleotide exchange factor for ARF6 at the postsynaptic density of excitatory synapses by interacting with the PSD-95 family and IRSp53. Second, we isolated vezatin as a novel ARF6-interacting protein by yeast two hybrid screening. Furthermore, we provided the strong evidence for the functional involvement of vezatin in the dendritic formation of cultured hippocampal neurons using the RNA interference approach. These findings suggest that vezatin regulates dendritic formation downstream of ARF6.

本研究的目的是剖析 ADP 核糖基化因子 6 (ARF6) 调节树突形成的分子机制。首先，我们发现 IQ-ArfGEF/BRAG1 通过与 PSD-95 家族和 IRSp53 相互作用，在兴奋性突触的突触后密度处充当 ARF6 的鸟嘌呤核苷酸交换因子。其次，我们通过酵母双杂交筛选分离出vezatin作为一种新型ARF6相互作用蛋白。此外，我们使用RNA干扰方法提供了强有力的证据，证明vezatin在培养的海马神经元树突形成中的功能参与。这些发现表明，vezatin 调节 ARF6 下游的树突形成。

项目成果

IQ-ArfGEF/BRAG1 forms a protein complex with IRSp53 at postsynaptic excitatory synapses.

IQ-ArfGEF/BRAG1 与突触后兴奋性突触处的 IRSp53 形成蛋白质复合物。

• 发表时间: 2008
• 作者: 阪上洋行 三田将;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

Roles of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV on nociceptive transmession in substantia gelatinosa of the adult mouse spinal cord.

钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 IV 对成年小鼠脊髓胶质质伤害性传递的作用。

• 发表时间: 2008
• 作者: 歌大介;阪上洋行;他4名
• 通讯作者: 他4名

アクチン結合性MKL2の突起形態と遺伝子発現における機能解析

肌动蛋白结合 MKL2 突起形态和基因表达的功能分析

• 发表时间: 2008
• 作者: 石川充、西嶋直紀、阪上洋行;他2名
• 通讯作者: 他2名

IQ-ArfGEF/BRAG1はシナプス後肥厚部でIRSp53と複合体を形成する

IQ-ArfGEF/BRAG1 在突触后增厚中与 IRSp53 形成复合物

• 发表时间: 2008
• 作者: 阪上洋行;三田将;福永浩司
• 通讯作者: 福永浩司

ARF6グアニンヌクレオチド交換因子IQ-ArfGEF/BRAG1はIRSp53とシナプス後肥厚部で複合体を形成する

ARF6 鸟嘌呤核苷酸交换因子 IQ-ArfGEF/BRAG1 在突触后增厚中与 IRSp53 形成复合物

• 发表时间: 2008
• 作者: Okubo M;Yamanaka H;Kobayashi K;Noguchi K;尾藤晴彦;阪上洋行
• 通讯作者: 阪上洋行