Targeting mechanisms for calmodulin-dependent protein kinases and their neuronal functions

钙调蛋白依赖性蛋白激酶的靶向机制及其神经元功能

基本信息

批准号：
17500219
负责人：
SAKAGAMI Hiroyuki
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

The aim of this project is to clarify the neuronal functions of calmodulin-dependent protein kinases, particularly CaM kinase I (CaMKI). To obtain better understanding of the functions of CaMKI, we first examined the developmental expression of the four isoform (a, b2, g, d) in mouse brain by in situ hybridization histochemistry. In the developing hippocampus, the four isoforms of CaMKI exhibit distinct expression patterns in terms of the chronological order of the appearance in the hippocampal subregions. For example, CaMKIδ, which is the most abundant isoform in the hippocampal pyramidal neurons, started to be expressed in the CA3 regions, followed by the CA1. On the other hand, the expression of CaMKIα and CaMKIβ2 is decreased after the postnatal second week in the hippocampal pyramidal cell layer. Since the temporal expression patterns of CaMKIs, particularly CaMKIδ, correlates well with the temporal schedule of the dendritic formation of the hippocampal pyramidal neurons, we examined the functional involvement of CaMKI in the deridritic formation of cultured hippocampal neurons by transfecting various kinase-dead mutants of CaMKI which were expected to work as dominant negatives. The overexpression of kinase-dead mutants of CaMKI reduced the average dendritic length of the transfected neurons without any significant effects on the number of primary dendrites and branching index. This finding suggest that CaMKI may be involved in the dendritic growth, particularly the extension of dendrites.

该项目的目的是阐明钙调蛋白依赖性蛋白激酶，特别是 CaM 激酶 I (CaMKI) 的神经元功能。为了更好地了解 CaMKI 的功能，我们首先检查了四种亚型（a、b2）的发育表达。，g，d) 通过原位杂交组织化学在小鼠大脑中的发育中，CaMKI 的四种亚型在出现的时间顺序方面表现出不同的表达模式。例如，海马锥体神经元中最丰富的同工型 CaMKIδ 开始在 CA3 区域表达，其次是 CA1，而 CaMKIα 和 CaMKIβ2 的表达在海马锥体神经元中表达减少。出生后第二周在海马锥体细胞层中，因为 CaMKI，特别是 CaMKIδ 的时间表达模式与树突的时间时间表密切相关。在海马锥体神经元的形成过程中，我们通过转染各种 CaMKI 激酶死亡突变体来检查 CaMKI 在培养的海马神经元树突状形成中的功能参与，这些突变体预计将作为显性失活发挥作用。 CaMKI 激酶死亡突变体的过度表达减少。转染神经元的平均树突长度对初级树突的数量和分支指数没有任何显着影响，这一发现表明 CaMKI 可能参与了这一过程。枝晶生长，特别是枝晶的延伸。

项目成果

期刊论文数量（39）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

p^<55> protein is a member of PSD scaffold proteins is the rat brain and interacts with various PSD proteins

p^<55> 蛋白是大鼠大脑 PSD 支架蛋白的成员，与各种 PSD 蛋白相互作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Brain Res Mol Brain Res.
影响因子：
0
作者：
Liu L;et al.;Salagami H et al.;Salagami H et al.;Jing-Ping. Z et al.
通讯作者：
Jing-Ping. Z et al.

I-portion alpha transports CaMKIV to the nucleus without utilizing importin beta

I-部分 α 将 CaMKIV 转运至细胞核，而不利用输入蛋白 β

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
EMBO J. 24(5)
影响因子：
0
作者：
Liu L;et al.;Salagami H et al.;Salagami H et al.;Jing-Ping. Z et al.;Matsuya S et al.;Kotera I et al.
通讯作者：
Kotera I et al.

Altered : emotional behavioral responses in, mice lacking biain-type fatty acid-binding protein

改变：缺乏拜因型脂肪酸结合蛋白的小鼠的情绪行为反应

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Eur. J. Neurosci 24
影响因子：
0
作者：
Owada Y;et al.
通讯作者：
et al.

Functional assay of EPA6A, a quamine nucleotide exchange faction for ADP-ribosylation factor 6 (ARP6), in dendritic formation of hippocarpal mentions

EPA6A（ADP-核糖基化因子 6 (ARP6) 的奎胺核苷酸交换因子）在海马树突形成中的功能测定

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Methods Enzymol. 404
影响因子：
0
作者：
Liu L;et al.;Salagami H et al.
通讯作者：
Salagami H et al.

Cellular and subcelluer localization of EFA6C, a third member of the EFA6 family in adult mouse Purkinje cells

EFA6C（EFA6 家族的第三个成员）在成年小鼠浦肯野细胞中的细胞和亚细胞定位

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J.Neurochem 93(3)
影响因子：
0
作者：
Liu L;et al.;Salagami H et al.;Salagami H et al.;Jing-Ping. Z et al.;Matsuya S et al.
通讯作者：
Matsuya S et al.