Chemical Syntheses of Natural and Designed Molecules : Innovative Research on Their New Functions, Antibodies and Receptors

天然分子和设计分子的化学合成：对其新功能、抗体和受体的创新研究

• 批准号: 19001003
• 负责人: HIRAMA Masahirohi
• 金额: $ 272.06万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19001003/
• 关键词: 全合成; シガトキシン; モノクローナル抗体; ELISA; チャネル; エンジイン; C1027; クロモフォア; Naチャネル; チャネル結合部位; シガテラ; 抗体; イムノアッセイ; エンジイン抗生物質; ナトリウムチャネル; シガトキシンCTX1B; 抗シガトキシン抗体; ハプテン; ヒト型抗体; ELISAキット; ケダルシジン; マデュロペプチン; C-1027クロモフォア; サマリウムアイオダイド; カリブ海産シガトキシンC-CTX; 51

We have developed a general method for the total syntheses of ciguatoxins. Practical total synthesis of ciguatoxins allowed us to use them for interdisciplinary researches, such as unveiling the gating mechanism of voltage sensitive sodium channels. Highly sensitive anti-CTXlB monoclonal antibodiy and immunoassay method were developed to detect major congeners of ciguatoxin. Some of the previously prepared antibodies were modified for treating the human ciguatera poisoning. Furthermore, designed pseudo-ciguatoxins were also synthesized as bio-probes for understanding the biological mechanisms. On the other hand, total syntheses of the extremely potent antitumor chromoprotein nine-membered enediyne antibiotics and cortistatins were accomplished.

我们已经开发了一种用于雪茄毒素总合成的通用方法。雪茄毒素的实际总合成使我们能够将其用于跨学科研究，例如揭示电压敏感钠通道的门控机制。开发了高度敏感的抗CTXLB单克隆抗体和免疫测定法以检测雪茄毒素的主要同源物。修改了一些先前准备的抗体，以治疗人类雪茄中毒。此外，设计的伪二毒素也被合成为理解生物学机制的生物探针。另一方面，完成了极有效的抗肿瘤蛋白的总合成九元的Enediyne抗生素和皮质蛋白。

项目成果

Efficient and stereoselective installation of isoquinoline: formal total synthesis of cortistatin A

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2009.02.038
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: Shuji Yamashita;Kazuki Kitajima;K. Iso;M. Hirama*

First Toxin Profile of Ciguateric Fish in Madeira Arquipelago (Europe)

• DOI: 10.1021/ac100516q
• 发表时间: 2010-07-15
• 期刊: ANALYTICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 7.4
• 作者: Otero, Paz;Perez, Sheila;Botana, Luis M.
• 通讯作者: Botana, Luis M.

シガトキシン類CTX1Bおよび54-デオキシ-CTX1Bを認識するモノクロナール抗体、並びにそれを用いるシガトキシン類検出キット

识别雪卡毒素CTX1B和54-脱氧-CTX1B的单克隆抗体以及使用该单克隆抗体的雪卡毒素检测试剂盒

• 发表时间: 2011

シガトキシン類CTX1Bおよび54-デオキシ-CTX1Bを認識するモノクロナール抗体およびそれを用いるシガトキシン類検出キット

识别雪卡毒素CTX1B和54-脱氧-CTX1B的单克隆抗体以及使用其的雪卡毒素检测试剂盒

• 发表时间: 2010

コルチスタチンAの全合成研究(1)

皮质抑素A的全合成研究（一）

• 发表时间: 2009
• 作者: Takanori Ambo;Motoyoshi Noike;Hirofumi Kurokawa;Tanetoshi Koyama;北嶌一樹・磯健太郎・山下修治・平間正博
• 通讯作者: 北嶌一樹・磯健太郎・山下修治・平間正博