直接的グリコシル化反応を利用する立体選択的デオキシオリゴ糖鎖の迅速合成法の開発

利用直接糖基化反应开发立体选择性脱氧寡糖链的快速合成方法

基本信息

批准号：
18750079
负责人：
田中浩士
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

2-デオキシオリゴ糖は、生物活性天然物の中に多く見られる糖鎖であり、生物活性発現に重要な役割を果たしていることが知られている。私は、デオキシオリゴ糖鎖は新規生体制御物質の創成のための有用なテンプレートになると期待した。しかし、これらの2-デオキシ糖鎖は通常の糖鎖と比較して合成上数多くの問題点が存在し、容易に供給することが難しい。本研究では、直接的グリコシル化反応を基盤とする効率的なデオキシオリゴ糖鎖の合成法の開発を目指した。昨年度、我々は、直接的かつ立体選択的な新規グリコシル化反応の開発に成功した。本年度は、本手法を基盤とした天然物にみられるオリゴデオキシ糖鎖の合成の検討を行った。ターゲットとして、ランドマイシンに含まれるデオキシ6糖の中の鍵構造である3糖の合成を目指した。ランドマイシンは、抗腫瘍作用を示す抗生物質であり、その糖鎖部が活性発現に大きく影響していることが明らかになっている。糖鎖部の効率的な合成法の確立は、糖鎖部の生物活性発現における詳細な役割を明らかにするために有用である。検討の結果、デオキシ糖グリコシル化反応の立体選択性を妨げること無く、かつ、化学選択的に脱保護できる保護基として、ナフチルメチル基および、パラニトロベンジルエチルスルフオニル基を見出した。さらに、より不安定な2、3、6-デオキシ糖の効率的なグリコシル化反応として、チオ糖をトリフレート塩の存在下、ブロモスクシンイミドで活性化することにより、他のデオキシ糖のグリコシド結合を壊すこと無くα選択的にグリコシル化できることを見出した。本知見に基づいて、当初の目的であったランドマイシンの3糖コア部効率的な合成法の開発に成功した。

2-脱氧乙醇糖是主要在生物活性天然产物中发现的糖链，并且在生物活性表达中起着重要作用。我希望脱氧乙醇糖类将成为创建新型生物调节物质的有用模板。但是，与普通聚糖相比，这些2-脱氧糖合成链在合成性方面存在许多问题，并且很难轻松供应。这项研究旨在开发一种基于直接糖基化反应的脱氧糖糖类合成的有效方法。去年，我们成功地开发了一种新颖的直接和立体选择性糖基化反应。今年，我们研究了基于这种方法在天然产品中发现的寡脱氧糖基化链的合成。作为一个目标，我们旨在合成三糖，这是landomycin中脱氧六糖内的关键结构。 landomycin是一种抗生素，表现出抗肿瘤活性，并且已经揭示了其聚糖部分对活性表达有重大影响。建立一种有效的聚糖区域合成方法可用于阐明聚糖区域在生物活性表达中的详细作用。通过研究的结果，我们发现萘基甲基甲基和副苯基乙基磺基磺酰基作为保护基团，而无需阻碍了脱氧糖基糖基化反应的立体选择性，并且可以化学地脱身。此外，作为更不稳定的2,3,6-脱氧糖含量的有效糖基化反应，我们发现，在存在三叶酸盐的情况下，用溴糖酰亚胺激活硫代糖，可以在不破坏glycosidic键合的糖基盐的情况下使用α-选择性的糖基盐，而不是其他deoxysic键。基于这一发现，我们成功地开发了一种有效的方法来合成Landomycin的三含糖核心，这是我们的最初目的。