直接的グリコシル化反応を利用する立体選択的デオキシオリゴ糖鎖の迅速合成法の開発

利用直接糖基化反应开发立体选择性脱氧寡糖链的快速合成方法

基本信息

批准号：
18750079
负责人：
田中浩士
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

2-デオキシオリゴ糖は、生物活性天然物の中に多く見られる糖鎖であり、生物活性発現に重要な役割を果たしていることが知られている。私は、デオキシオリゴ糖鎖は新規生体制御物質の創成のための有用なテンプレートになると期待した。しかし、これらの2-デオキシ糖鎖は通常の糖鎖と比較して合成上数多くの問題点が存在し、容易に供給することが難しい。本研究では、直接的グリコシル化反応を基盤とする効率的なデオキシオリゴ糖鎖の合成法の開発を目指した。昨年度、我々は、直接的かつ立体選択的な新規グリコシル化反応の開発に成功した。本年度は、本手法を基盤とした天然物にみられるオリゴデオキシ糖鎖の合成の検討を行った。ターゲットとして、ランドマイシンに含まれるデオキシ6糖の中の鍵構造である3糖の合成を目指した。ランドマイシンは、抗腫瘍作用を示す抗生物質であり、その糖鎖部が活性発現に大きく影響していることが明らかになっている。糖鎖部の効率的な合成法の確立は、糖鎖部の生物活性発現における詳細な役割を明らかにするために有用である。検討の結果、デオキシ糖グリコシル化反応の立体選択性を妨げること無く、かつ、化学選択的に脱保護できる保護基として、ナフチルメチル基および、パラニトロベンジルエチルスルフオニル基を見出した。さらに、より不安定な2、3、6-デオキシ糖の効率的なグリコシル化反応として、チオ糖をトリフレート塩の存在下、ブロモスクシンイミドで活性化することにより、他のデオキシ糖のグリコシド結合を壊すこと無くα選択的にグリコシル化できることを見出した。本知見に基づいて、当初の目的であったランドマイシンの3糖コア部効率的な合成法の開発に成功した。

2-脱氧寡糖是常见于生物活性天然产物中的糖链，已知在表达生物活性中发挥重要作用。我预计脱氧寡糖链将成为创建新生物控制物质的有用模板。然而，与普通糖链相比，这些2-脱氧糖链在合成方面存在许多问题，并且难以轻易供应。在本研究中，我们旨在开发一种基于直接糖基化反应合成脱氧寡糖链的有效方法。去年，我们成功开发了一种新的直接、立体选择性糖基化反应。今年，我们基于这种方法研究了天然产物中发现的寡脱氧糖链的合成。作为目标，我们的目标是合成三糖，它是随机霉素中所含脱氧六糖中的关键结构。随机霉素是一种具有抗肿瘤活性的抗生素，研究表明其糖链部分极大地影响其活性的表达。建立有效的糖链合成方法有助于阐明糖链在表达生物活性中的详细作用。我们的研究结果发现，萘甲基和对硝基苄基乙基磺酰基作为保护基，可以化学选择性脱保护，而不干扰脱氧糖糖基化反应的立体选择性。此外，作为更不稳定的2,3,6-脱氧糖的有效糖基化反应，可以通过在三氟甲磺酸盐存在下用溴代琥珀酰亚胺激活硫糖来激活其他脱氧糖的糖苷键，我们发现可以进行α-选择性糖基化。没有破坏。基于这些知识，我们成功开发了一种有效合成随机霉素三糖核心的方法，这也是我们最初的目标。