糖鎖を基盤とするケミカルプローブライブラリーの効率的合成法の開発

开发基于糖链的化学探针库的高效合成方法

基本信息

批准号：
16710155
负责人：
田中浩士
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16710155/
关键词：
オリゴ糖ケミカルプローブ固相合成法ルイスX ガン抗原蛍光標識グライコミクスワンポットグリコシル化反応コンビナトリアルケミストリーライブラリー Birch還元 THPリンカーケミカルツール固相合成アミノ糖

项目摘要

細胞表層に存在する糖鎖は、他の細胞表面に存在する蛋白質や糖鎖と相互作用することにより、細胞の分化誘導、接着などに関わっていることが知られている。したがって、糖鎖が司る機能を制御することは新たな創薬戦略に繋がる。特に、幹細胞の分化誘導に関わる糖鎖は、再生医療において非常に重要なツールとなることが期待できる。そこで、糖鎖の機能解明を目的として、様々な糖鎖を有するケミカルツールが必要とされている。近年のコンビナトリアルケミストリーの発展により、様々な種類の骨格を有する保護糖鎖のパラレル合成が可能になってきている。ケミカルツールライブラリーの構築の構築には、これらの糖鎖の脱保護、および、蛍光分子や基盤への固定化の足掛かりの導入を行わなければ、ならない。しかしながら、無保護の糖鎖誘導体は、高極性で取り扱いが難しため、従来法で、多種類の糖鎖を一度に扱うには、困難である。そこで、本研究では、固相合成法を用いる保護糖鎖の脱保護、そして、ハイブリッド化について検討する。昨年度までに、プレリンカーを用いる新規固相脱保護法の開発と、それを利用した単純な単糖の脱保護に成功している。本年度は、複雑なオリゴ糖の脱保護を検討した。標的として分岐構造を有するトリメリックルイスX10糖および、ダイメリックルイスX7糖を選択した。これらのオリゴ糖は、ワンポットグリコシル化を利用して効率的に合成した。得られた保護オリゴ糖を本研究で開発した脱保護法を利用して、完全脱保護を行なうことに成功した。さらに、固相上に固定化された無保護糖を利用しする蛍光標識化ケミカルプローブの合成にも成功した。

已知细胞表面上存在的糖链通过与其他细胞表面上存在的蛋白质和糖链相互作用而参与细胞分化诱导、粘附等。因此，控制糖链控制的功能将导致新的药物发现策略。特别是，参与诱导干细胞分化的糖链有望成为再生医学中非常重要的工具。因此，需要含有各种糖链的化学工具来阐明糖链的功能。组合化学的最新发展使得具有各种类型主链的受保护糖链的平行合成成为可能。为了构建化学工具库，需要对这些糖链进行脱保护，并引入荧光分子和支架以固定在基质上。然而，未受保护的糖链衍生物具有高极性且难以处理，使得使用常规方法难以同时处理多种类型的糖链。因此，在本研究中，我们将研究受保护糖链的脱保护和使用固相合成的杂交。直到去年，我们成功开发了一种使用预连接体的新固相脱保护方法，并用它来对简单单糖进行脱保护。今年，我们研究了复杂寡糖的脱保护。选择具有支链结构的三聚路易斯X10糖和二聚路易斯X7糖作为目标。这些寡糖是使用一锅糖基化有效合成的。利用本研究中开发的脱保护方法，我们成功地将获得的受保护寡糖完全脱保护。此外，我们使用固定在固相上的未受保护的糖成功合成了荧光标记的化学探针。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Efficient synthesis of core 2 class glycosyl amino acids by one-pot glycosylation approach

DOI：
10.1016/j.tetlet.2003.12.042
发表时间：
2004-02
期刊：
Tetrahedron Letters
影响因子：
1.8
作者：
Hiroshi Tanaka;M. Adachi;Takashi Takahashi
通讯作者：
Hiroshi Tanaka;M. Adachi;Takashi Takahashi

Efficient stereoselective synthesis of γ-N-glycosyl asparagines by N-glycosylation of primary amide groups

DOI：
10.1021/ja0450298
发表时间：
2005-02-16
期刊：
JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY
影响因子：
15
作者：
Tanaka, H;Iwata, Y;Takahashi, T
通讯作者：
Takahashi, T

Automated Parallel Synthesis of Protected Oligosaccharide Library Based upon the Structure of Dimeric Lewis X by One-Pot Sequential Glycosylation

基于二聚路易斯 X 结构的一锅序贯糖基化自动并行合成受保护的寡糖文库

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Synlett (in press)
影响因子：
0
作者：
A.Yamazoe;K.Hayashi;A.Kuboki;S.Ohira;H.Nozaki;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi TANAKA;Hiroshi TANAKA;Hiroshi TANAKA;Hiroshi TANAKA
通讯作者：
Hiroshi TANAKA

Synthesis of DTPA-Conjugated (1,4) Linked 2-Aminoglycosides Varying in the Anomeric Configuration and their MRI Contrast Effect.

不同异头构型的 DTPA 共轭 (1,4) 连接 2-氨基糖苷的合成及其 MRI 对比效果。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Org. Biomol. Chem. 3
影响因子：
0
作者：
A.Yamazoe;K.Hayashi;A.Kuboki;S.Ohira;H.Nozaki;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka;Hiroshi Tanaka
通讯作者：
Hiroshi Tanaka

Effective One-pot Synthesis of H type 1 and 2 Trisaccharide Derivatives Using Glycal Epoxide