ミトコンドリアDNA突然変異の蓄積と長寿・老化との因果関係の解明

阐明线粒体 DNA 突变积累与长寿/衰老之间的因果关系

• 批准号: 18700556
• 负责人: 富田 和男
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18700556/
• 关键词: 加齢・老化; ミトコンドリア

近年、老化の有力な原因の一つとして、ミトコンドリアDNA(mtDNA)の障害が報告されている(Wallace, et. al. 1997)。また、このDNAが突然変異を起こすことによって、老化だけではなく、様々な疾病が起こるとも報告されている(Wallace, et. al. 1992., Kang, et. al. 2005.)。これらのことから、長寿とmtDNAの変異には強い関連があると考えられるが、ヒトにおいて長寿とmtDNAに関係した報告はほとんどみられない。本研究では、mtDNA突然変異率と長寿の関連を明らかにすることを目的とする。結果・mtDNA突然変異には点突然変異及び欠失(deletion)があるが、点突然変異を検出するためにA3243G突然変異率をTaqMan Probeを用いた定量PCRにて調べた。奄美地区の65歳以上から抽出したDNA129サンプルについて調べたところ、7サンプルでA3243G突然変異が見られた。しかしながら突然変異が検出されたのはいずれも100歳以下で、100歳以上から抽出したDNAではA3243G突然変異は検出されなかった。・ mtDNA deletionを見るために、mtDNA全長を増幅するプライマーを用いて奄美地区の65歳以上から抽出したDNA46サンプルについてmtDNAを増幅し、サザンブロットによりmtDNA deletionがあるか調べた。その結果、16KのmtDNA全長以外のバンドは見られず、奄美地区の65歳以上から抽出したDNAからmtDNA deletionは検出されなかった。以上のことから調べたサンプルの中でのmtDNAの障害の蓄積は期待したものより少ない結果となった。

近年来，据报道，线粒体DNA（mtDNA）的疾病是衰老最有可能的原因之一（Wallace，et。Al。1997）。还报道了该DNA中的突变不仅导致衰老，而且导致各种疾病（Wallace等，1992。，Kang等人，2005年。）。这些发现表明，寿命和mtDNA突变之间存在很强的关联，但是很少有与人相关的寿命和mtDNA的报道。这项研究旨在阐明mtDNA突变率与寿命之间的关联。结果：mtDNA突变包括点突变和缺失，但是使用Taqman探测器来检测点突变，通过定量PCR检查了A3243G突变率。当我们研究了从Amami地区65岁以上的DNA129样品中提取的样品时，在七个样品中发现了A3243G突变。但是，在100岁时检测到所有突变，并且在从100岁以上提取的DNA中未检测到A3243G突变。 - 为了看到mtDNA缺失，使用放大mtDNA的全长的引物，将mtDNA放大在65岁以上的Amami区域的DNA46样品上，并使用Southern印迹来检查MTDNA是否存在mtDNA缺失。结果，在Amami地区从65岁以上的65岁以上的DNA中未检测到除了全长16K的mtDNA的全长外，没有其他频段。从上面，调查的样品中mtDNA疾病的积累比预期的要小。

项目成果

Oxidative Stress Disease and Cancer

氧化应激疾病和癌症

• 发表时间: 2006
• 作者: Majima HJ;Indo HP;Tomita K;Suenaga S;Motoori S;Kato H;Yen H-C;Ozawa T
• 通讯作者: Ozawa T