皮膚上皮内癌・癌前駆症における染色体異常の有無と細胞増殖能、p53との関係

皮肤原位癌染色体异常、细胞增殖能力、p53的有无与癌前病变的关系

• 批准号: 07770653
• 负责人: 石田 久哉
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770653/
• 关键词: 日光角化症; Bowen病; 染色体; PCNA; p53; 皮膚癌

今回申請した研究の目的は皮膚の上皮内癌・癌前駆症であるBowen病(B病)、日光角化症(AK)の染色体数的異常と細胞増殖能、異常p53蛋白発現について検討することである。まず初めに、AK細胞の染色体数的異常の有無を知るためにp53などの遺伝子が存在する17番染色体に特異的なDNAプローブを用いたIn situ hybridization(ISH)法によって、15例のAK、5例の有棘細胞癌(SCC)の染色体数的異常について検討を行った。その結果、正常表皮細胞、リンパ球ではほとんどの核が1〜2個のシグナルを示したが、AK、SCCではすべての症例で核に3個以上のシグナルを示す数的異常を認め、染色体の数的異常はAKの段階ですでに存在していることが認められた(以上の結果は日本研究皮膚科学会第20回年次学術大会・総会にて発表した)。さらに、進行癌化に伴う染色体数の変化、また、病巣内での染色体数的異常細胞の分布と増殖細胞の分布、異常p53蛋白陽性細胞の分布との関連について検討するために、AK26例、B病9例、SCC12例に17番染色体特異的DNAプローブを用いたISH法、抗PCNA抗体、抗p53抗体を用いた免疫染色を行った。結果は1核あたり3個以上のシグナルを有する数的異常細胞の割合はAK16.1%、B病11.1%、SCC22.6%であり、腫瘍のプログレッションに伴い、染色体の数的異常がより増強していた。細胞増殖能を反映するPCNA陽性率はAK50.1%、B病60.2%、SCC49.4%で、AK、B病はSCCと同程度の高い増殖能をもっていた。また、異常p53蛋白はAK65.4%、B病66.7%、SCC33.3%にみられ、AK、B病ではp53遺伝子の変異が高頻度に存在することが示唆された(以上の結果は第36回日本組織細胞化学総会にて発表した)。しかし、染色体数的異常細胞とPCNA陽性細胞、p53蛋白陽性細胞の分布については、まだ十分に検討することができなかった。今後、個々の症例についてさらに細かく検討する必要があると思われた。

拟议研究的目的是调查皮肤上皮内癌和癌症前兆鲍温病（B 病）和光化性角化病（AK）中的染色体异常、细胞增殖能力和异常 p53 蛋白表达。首先，为了确定AK细胞是否存在染色体异常，我们对15例AK病例、5例鳞状细胞癌（SCC）的染色体数值畸变进行了研究。结果，在正常表皮细胞和淋巴细胞中，大多数细胞核显示1至2个信号，但在AK和SCC的所有情况下，观察到细胞核中具有3个或更多信号的数量异常，并且观察到染色体异常。 AK阶段已经存在数量异常（上述结果在第20届日本皮肤病研究会学术年会暨全体会议上发表）。此外，为了检查与晚期癌症相关的染色体数量的变化，以及病灶内染色体异常细胞的分布、增殖细胞的分布和异常p53蛋白阳性细胞的分布之间的关系，26AK使用17号染色​​体特异性DNA探针对9例B病和12例SCC进行ISH方法，并使用抗PCNA抗体和抗p53抗体进行免疫染色。结果显示，每个核具有 3 个或更多信号的数量异常细胞的百分比在 AK 中为 16.1%，在疾病 B 中为 11.1%，在 SCC 中为 22.6%，并且随着肿瘤 I 的进展，染色体数量异常增加。它。反映细胞增殖能力的PCNA阳性率为AK为50.1%，疾病B为60.2%，SCC为49.4%，且AK和疾病B具有与SCC相当的高增殖能力。此外，在 65.4% 的 AK 患者、66.7% 的 B 病患者和 33.3% 的 SCC 患者中观察到异常 p53 蛋白，表明 p53 基因突变在 AK 和 B 病中频繁发生（上述结果（发表于第 36 届日本组织细胞化学学会）。然而，染色体异常细胞、PCNA阳性细胞和p53蛋白阳性细胞的分布尚未得到充分研究。未来，似乎有必要对每个案例进行更详细的研究。