分子遺伝学的方法による骨粗鬆症予知のためのスクリーニング法の開発

开发利用分子遗传学方法预测骨质疏松症的筛查方法

• 批准号: 07770275
• 负责人: 山縣 然太朗
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770275/
• 关键词: 骨粗鬆症; 骨密度; エストロゲン受容体遺伝子; 遺伝子多型; PCR; 生活習慣; ビタミンD受容体遺伝子

申請者らは健康な日本人女性についてビタミンD受容体遺伝子(VDR)多型と骨塩量の関連を明らかにした。本研究では、他の骨塩量関連の遺伝子として、I型コラーゲン遺伝子(COL1A2)及び、骨芽細胞の表面にその存在が確認され直接作用することが示唆されたエストロゲン受容体遺伝子(ESR)を取り上げた。対象は一農村地域の健康な女性(28-69歳)である。約1年間隔でDEXA法で測定した骨密度と生活習慣およびゲノムDNAをもとに解析した。まず、COL1A2上にある遺伝子多型をPCR法により観察した。Exon13に存在するEcoRI制限酵素断片長多型(RFLP)はallele1の頻度は0.44、allele2の頻度は0.56であった。この遺伝子型による骨密度に差はなかった(1/1:1.028±0.226g/cm^2、1/2:0.866±0.153g/cm^2、2/2:0.987±0.078g/cm^2)。次に、ESR遺伝子多型についてIntronlに存在するPvuIIおよびXbaIのRFLPおよびIntron2に存在するBstUIのRFLPを観察した。これらの日本人の遺伝頻度はまだ明らかにされていない。本研究の対象者ではPvuIIは遺伝子型0/0、0/1、1/1がそれぞれ、43、58、19であった。この遺伝子型に対する骨密度はそれぞれ、1.401±0.255g/cm^2、0.944±0.202g/cm^2、0.941±0.305g/cm^2であり、allele0を持つものの骨密度が多い傾向にあったが、分散分析で有意差はなかった。また、生活習慣や体重、閉経状況を独立変数に加えた重回帰分析でもPvuII遺伝子多型は有意な関連を示さなかった。XbaI遺伝子多型はPvuIIの近傍に存在する遺伝子多型であるが、PvuIIと必ずしも連鎖していなかった。現在、解析を進めている。B_<st>UI遺伝子多型はノルウェイから報告があるが、日本人の本対象者では多型は存在しなかった。本研究ではVDR以外の遺伝子多型と骨密度、生活習慣との関連を検討したが、本対象者については骨密度に対する遺伝要因としてはVDR遺伝子多型のみ関連していた。最近、骨粗鬆症患者との症例対照研究においてESR遺伝子が関連しているとの学会発表があったが、ハプロタイプなどを考慮して、さらに検討したい。

作者揭示了健康日本女性维生素 D 受体基因 (VDR) 多态性与骨矿物质密度之间的关系。在这项研究中，我们研究了 I 型胶原基因 (COL1A2) 和雌激素受体基因 (ESR)，它们被证实存在于成骨细胞表面，并被认为与其他与骨矿物质密度 I 相关的基因一样直接发挥作用。捡起来。研究对象是来自农村地区的健康女性（28-69岁）。该分析基于使用 DEXA 方法大约一年间隔测量的骨密度、生活习惯和基因组 DNA。首先，使用PCR观察COL1A2的遗传多态性。关于Exon13中存在的EcoRI限制性片段长度多态性(RFLP)，等位基因1的频率为0.44，等位基因2的频率为0.56。根据该基因型，骨密度没有差异（1/1：1.028 ± 0.226 g/cm^2、1/2：0.866 ± 0.153 g/cm^2、2/2：0.987 ± 0.078 g/cm^2 ）。接下来，关于ESR基因多态性，我们观察了Intron1中存在的PvuII和XbaI的RFLP以及Intron2中存在的BstUI的RFLP。这些日本人的遗传频率尚未明确。在本研究的受试者中，基因型 0/0、0/1 和 1/1 的 PvuII 基因型分别为 43、58 和 19。该基因型的骨密度分别为1.401±0.255g/cm^2、0.944±0.202g/cm^2和0.941±0.305g/cm^2，并且具有等位基因0的人往往具有更高的骨密度。方差无显着性差异。此外，将生活习惯、体重和绝经状态作为自变量添加的多元回归分析并未显示与PvuII基因多态性有任何显着关联。尽管XbaI基因多态性存在于PvuII附近，但它与PvuII没有必然的联系。目前正在进行分析。挪威报道了B_<st>UI基因多态性，但目前的日本受试者中不存在这种多态性。在本研究中，我们检查了VDR以外的遗传多态性、骨密度和生活习惯之间的关系，但在我们的受试者中，只有VDR基因多态性与骨密度的遗传因素相关。最近，在一个学术会议上有一个病例对照研究报告称ESR基因与骨质疏松症患者相关，但我们想进一步研究这一点，考虑到单倍型和其他因素。