骨粗鬆症予知法開発のための分子遺伝学的手法を用いた検討

研究利用分子遗传学方法开发骨质疏松预测方法

基本信息

批准号：
08670420
负责人：
山縣然太朗
金额：
$ 0.83万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1.骨密度に対する生活習慣とビタミンD受容体遺伝子多型との関連1)VDR遺伝子多型と骨密度:健康な女性115名の骨密度はVDR遺伝子多型と有意な関係を示した。両測定ともに対立遺伝子Bのホモ接合体の骨密度が対立遺伝子bのホモ接合体の骨密度より低く、ヘテロ接合体はその中間の値であった。2)骨密度に対する重回帰分析:身体所見、生活習慣、栄養、運動に関する項目のうち、骨密度と相関係数が有意に高かった変数を独立変数、骨密度を従属変数とする重回帰分析の最適のモデルによる重回帰方程式は次のようになった。骨密度=0.685-0.014×(閉経後年数)+0.104×(VDR遺伝子allelebの数)+0.023×(食品群摂取頻度得点)。3)VDR遺伝子多型別の食品群摂取頻度得点と骨密度:各VDR遺伝子型における食品群摂取頻度得点はBB、Bb、bbそれぞれ8.0±2.6、9.0±2.7、8.8±1.1と有為差は認められなかったが、bb群においてのみ食品群摂取頻度得点と骨密度は正の相関を示した(r=0.481、n=42、p=0.0013)。2.エストロゲン受容体遺伝子多型と骨密度との関連1)ESR遺伝子多型:PvuIIおよびXbaIの制限酵素部位を有する対立遺伝子をそれぞれp、xとし、有さない対立遺伝子をP、Xとすると、その遺伝子型の頻度はPvrII遺伝子多型はPP、Pp、ppそれぞれ15.0%、52.3%、32.7%となり、XbaI遺伝子型はXX、Xx、xxそれぞれ2.8%、39.3%、57.9%となった。また、PvuIIとXbaI遺伝子多型は強く連鎖していた。2)ESR遺伝子多型と骨密度の関連:PvuII遺伝子多型は有意差はないもののPPの骨密度が高値で、Pp、ppの順に骨密度が低くなっていった。また、ビタミンD受容体遺伝子多型や体重、年齢などで調整した骨密度では有為にその関連を認めた。XbaIではXXが他の遺伝子型に比べて骨密度が高く、ANOVAで有意差を示した。さらに、ハプロタイプではPPXX型が他の遺伝子型に比べて有意に骨密度が高くなっていた。結論:ビタミンD受容体遺伝子型の内、bb型の人は他の遺伝子型に比べて、牛乳などカルシウムを多く含む食品の摂取に対して、骨密度を上げる反応が高かった。これは、ビタミンD受容体遺伝子がカルシウム摂取と骨密度との関係になんらかの関与をしていることを示唆するものである。エストロゲン受容体遺伝子多型はPvuII、XbaIともに、骨密度と関連があり、ビタミンD遺伝子多型とともに骨粗鬆症の危険因子の遺伝子マーカーとなりうることを示唆した。

1.生活习惯与维生素D受体基因多态性对骨密度的关系 1）VDR基因多态性与骨密度：115名健康女性的骨密度与VDR基因多态性存在显着关系。在两次测量中，等位基因 B 纯合子的骨密度均低于等位基因 b 纯合子的骨密度，杂合子的值处于中间。 2）骨密度多元回归分析：在与体检结果、生活方式、营养、运动相关的项目中，以与骨密度相关系数显着较高的变量为自变量，以骨密度为因变量进行多元回归分析。基于最优模型的多元回归方程如下。骨密度 = 0.685-0.014 ×（绝经后年数）+ 0.104 ×（VDR 基因等位基因数）+ 0.023 ×（食物组摄入频率评分）。 3) VDR基因多态性的食物组摄入频率评分和骨密度：BB、Bb和bb各VDR基因型的食物组摄入频率评分分别为8.0±2.6、9.0±2.7和8.8±1.1，无显着性差异。然而，仅在 bb 组中，食物组摄入频率评分与骨密度呈正相关（r=0.481，n=42，p=0.0013）。 2、雌激素受体基因多态性与骨密度的关系 1）ESR基因多态性：若带PvuII和XbaI酶切位点的等位基因分别为p和x，不带PvuII和XbaI酶切位点的等位基因分别为P和X。关于基因型频率，PP、Pp和pp的PvrII基因多态性分别为15.0%、52.3%和32.7%，XX的XbaI基因型分别为2.8%、39.3%和57.9%， xx 和 xx。此外，PvuII和XbaI基因多态性密切相关。 2）ESR基因多态性与骨密度的关系：虽然PvuII基因多态性无显着性差异，但PP的骨密度较高，骨密度按Pp、pp的顺序降低。此外，根据维生素 D 受体基因多态性、体重、年龄等调整后的骨密度也存在显着相关性。在XbaI中，XX的骨密度高于其他基因型，ANOVA显示出显着差异。此外，在单倍型中，PPXX型的骨密度显着高于其他基因型。结论：在维生素D受体基因型中，BB型人群对摄入牛奶等富含钙的食物增加骨密度的反应高于其他基因型人群。这表明维生素 D 受体基因在某种程度上参与了钙摄入量和骨密度之间的关系。雌激素受体基因多态性 PvuII 和 XbaI 均与骨密度相关，表明它们与维生素 D 基因多态性一起可以作为骨质疏松症危险因素的遗传标记。