有機化学的手法を用いた分子間動的超分子認識機構の解明と医薬品開発への展開

有机化学方法阐明分子间动态超分子识别机制及其在药物开发中的应用

基本信息

批准号：
07J05327
负责人：
太田悠介
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

β-カルボリン骨格は生物活性天然物に広く存在する基本骨格であり、その効率的構築は天然物や医薬品合成分野において重要な課題の一つである。報告者は、最近開発した三成分インドール形成反応を用いれば、官能基化されたβ-カルボリン骨格がワンポットで効率的に構築できると考えた。検討の結果、N-(p-クロロベンゼンスルホニル)-2-エチニルアニリン、アルデヒド、及びN-メチルエタノールアミンを銅触媒存在下において反応させ、2-(アミノメチル)インドール形成後、t-BuOKを加えたところ、目的の置換β-カルボリン誘導体を効率的に得ることに成功した。一方、一価の銅塩(5mol%)を触媒として、マイクロ波照射中、N-メチル-2-エチニルアニリン、(HCHO)n、様々なN-アルキルグリシンや不斉中心を有するアミノ酸誘導体を用いてインドール誘導体形成後、メタンスルホン酸を加えさらに加熱すると、目的のβ-カルボリン化合物が効率的に得られることを示した。一方報告者は最近、四成分3-(アミノメチル)イソキノリン合成法を開発した。本法をさらに展開し、t-BuNH2の代わりに分子内に求核的官能基の有するアミンを用いればイソキノリニウムイオンに対して分子内求核攻撃が進行し、イソキノリン縮環型多環式骨格が形成されると考えた。検討の結果、酸素雰囲気下2-エチニルベンズアルデヒド、(HCHO)n、及び二級アミンを触媒量の塩化銅の存在下で反応させ、プロパルギルアミンの生成後、ジアミンを加えさらに反応させた。その結果カスケード環化、酸化反応を経て3-(アミノメチル)イソキノリン縮環型多環式化合物を高収率で得ることに成功した。本法は入手容易な各成分を用いた多様性指向型イソキノリン合成法として有用である。

β-碳酸盐骨骼是一种基本骨骼，在生物活性天然产物中广泛存在，其有效的结构是天然产物和药物合成领域的重要问题之一。记者认为，使用最近开发的三元吲哚形成反应，可以在一个锅中有效地构建功能化的β-碳酸盐骨架。通过研究的结果，在存在铜催化剂的情况下反应N-（p-氯苯甲磺酰酮）-2-乙基苯胺，醛和N-甲基乙醇胺，在存在铜催化剂的情况下反应，并在形成2-（氨基甲基）吲哚后，添加了t-buok的deriv sected pured puret selted-purefity perecret seltedβ-sitiedβ-均得到了β-c-c-cornitedβ-cornitedβ-cornitedβ-cornitedβ-均得到了β-cornitedβ-rictedβ-cornitedβ-car indedβ-均得到了β-酸性。另一方面，在使用N-甲基-2-乙二醇（HCHO）N形成吲哚衍生物后，在微波辐照过程中具有不对称中心的各种氨基酸衍生物，添加甲烷磺酸并进一步加热，所需的β-碳酸盐化合物可以有效地获得。同时，记者最近开发了一种合成四个成分3-（氨基甲基）等喹啉的方法。该方法进一步开发了，人们认为，如果在分子而不是t-bunh2中使用具有亲核官能团的胺，则分子内亲核发作将进展，形成异喹啉离子，形成异喹啉融合的多环链。研究的结果是，在氧气中有催化量的氯化铜在存在下，在存在催化量的氯化铜的情况下反应2-乙基苯甲甲醛，（HCHO）N和次胺反应，并产生丙酰胺形成后，添加了二聚糖以进一步反应。结果，级联的环化和氧化反应允许3-（氨基甲基）等喹啉融合的多环芳化合物以高产量获得。该方法可用作使用每个易于可用的组件的以多样性为导向的等喹啉合成方法。