マウス胚における前後軸の決定機構とその起源

小鼠胚胎前后轴的确定机制及其起源

基本信息

批准号：
07J01889
负责人：
高岡勝吉
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

前後軸は三つの体軸のうち、形態的に一番早期に形成する体軸である。申請者は、前後方向を決定するDVE(Distal Visceral Endoderm,遠位臓側内胚葉)がいつからどのように決定されるか、という問題について取り組んだ。現在までに、DVEは5.2〜5.5日胚にかけて決定するとされている。しかし、申請者は様々なDVE標識遺伝子の内、TGF-β-スーパーファミリーに属するLefty1が、3.5日胚から発現を持続するということを見出した。1.Lefty1はDVE/AVEにいつどのように運命決定さているか?私は、マウス胚において、前後軸方向を規定する最初のきっかけである可能性が高いLefty1の発現を着床前胚で確認した。今年度、私はLefty1を発現する細胞が、どの時期に将来のAVEの細胞となるように運命決定を起こしているかを、Lefty1エンハンサー、タモキシフェン応答性のCreER^<T2>を使用したTgマウスの系を確立し、明らかにした。具体的には、少なくともDVEは4.2日胚で運命決定されており、DVE前駆細胞にはLefty1が発現していることがわかった。2.3.5〜6.5日胚における、Lefty1・Lefty2・Cerlはどのような機能を持つか?今年度、私はLefty2が5.5日以前の胚で発現していることを明らかにした。そして前後軸形成におけるLeftyの機能を明らかにするために、現在Lefty1、Lefty2ダブルノックアウトマウスを作成し、現在解析中である。

前轴和后轴是以三个身体轴最早形式形成的车身轴。申请人解决了确定前后方向的何时以及如何确定何时以及如何确定何时以及如何确定前后方向的问题。迄今为止，据说DVE从5.2天到5.5天的胚胎确定。然而，申请人发现，在属于TGF-β-Superfamily的各种DVE标记的基因，属于TGF-β-Superfamily的lefty1，在3.5天内一直从胚胎中表达表达。 1。何时，何时以及如何在DVE/AVE中的命运？我证实了lefty1在植入前胚胎中的表达，这可能是第一个定义小鼠胚胎前后轴的触发因素。今年，我使用lefty1增强剂，他莫昔芬反应性creer^<t2>建立并揭示了TG小鼠的系统，其中表达Lefty1的细胞正在做出命运的决定，以成为未来的AVE细胞。具体而言，在4.2天的胚胎中至少在胚胎中确定了DVE，发现Lefty1在DVE祖细胞中表达。在2.3.5至6.5天，Lefty1，Lefty2和CERL在胚胎中具有什么功能？今年，我透露lefty2在5.5天之前用胚胎表达。为了阐明左撇子在前轴形成中的功能，我们创建了一只lefty1和lefty2的双基因敲除鼠标，该鼠标目前正在分析中。