マウス胚における前後軸の起源

小鼠胚胎前后轴的起源

基本信息

批准号：
21870022
负责人：
高岡勝吉
金额：
$ 1.76万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21870022/
关键词：
着床発生遺伝子

项目摘要

我々ヒトやマウスといった哺乳類は、極性がない受精卵から発生を開始し、極性を持った個体として産生される。つまり、哺乳類は発生段階において極性を獲得すると考えられている。では、いつどのようにして哺乳類は極性を獲得するのだろうか?申請者は哺乳類胚が極性を獲得する機構を解明すべく、第一段階として、マウス胚において一番早期に形成され、その他の背腹・左右軸の形成の基となる前後軸に着目した。そしてこれまでに、受精後5.5日胚であると考えられてきた前後軸の起源は、少なくとも受精後4.5日胚におけるLefty1発現細胞まで遡れることを発見した。具体的には、胚の前後方向を決定する細胞群DVE(Distal Visceral Endoderm,遠位臓側内胚葉)標識遺伝子であるLefty1が、胚盤胞の一部の細胞で発現していることを発見した。今年度、若手スタートアップの研究支援を受け、実験を行った結果、さらに詳細な細胞系譜の解析により、これまで受精後5.5日で形成されると考えられてきたDVEは、少なくとも受精後4.5日胚におけるLefty1発現細胞まで遡ることができること、加えて、これまで同じ細胞系譜と考えられてきたDVEとAVE(Anterior Visceral Endoderm,前側臓側内胚葉)が実は異なる細胞系譜であることを明らかにした。これらは、前後軸形成の従来のモデルを覆す世界的な発見である。

人类和小鼠等哺乳动物开始从非极性卵中发育，并作为极性个体产生。换句话说，据信哺乳动物在发育阶段获得极性。那么，哺乳动物何时以及如何获得极性？为了阐明哺乳动物胚胎获得极性的机制，申请人专注于前轴和后轴上的第一阶段，这些机制构成了小鼠胚胎中最早的阶段，并且是形成其他背腹和左右轴的基础。我们已经发现，在受精后5.5天，人们认为前轴的起源可追溯到受精后4.5天的胚胎中表达左旋细胞的胚胎。具体而言，已经发现，确定胚胎的前后方向的细胞组DVE（远端内胚层）Lefty1在胚泡的某些细胞中表达。今年，我们在年轻创业公司的研究支持下进行了实验，进一步详细的细胞谱系分析表明，被认为是在受精后5.5天形成的DVE，可以追溯到胚胎中表达Lefty1的细胞，至少是在受精的4.5天后，该细胞至少在受精和dve和Ave（前自来）的情况下，直到实际上是在内部的胆汁段），该工具是在外观上的，它是在这种情况下的兴奋剂。线。这些是推翻前后轴模型的全球发现。