成体における新生顆粒細胞の軸索形成メカニズムの解明

阐明成人新生颗粒细胞的轴突形成机制

• 批准号: 07J01838
• 负责人: 田村 誠
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07J01838/
• 关键词: 顆粒細胞; 海馬; ストレス; 樹状突起; うつ病; 妊娠; ミネラルコルチコイド受容体; グルココルチコイド受容体; 歯状回顆粒細胞; グルココルチコイド; レトロウイルス; 神経新生; 切片培養; 性差

海馬歯状回顆粒細胞は、生後に新生し、生涯に渡って増殖・分裂する特殊な神経細胞である。この特殊な神経細胞の生理的機能は、未だ不明な点が多い。本研究は、神経回路形成という観点から、顆粒細胞の機能を解明することを目的としている。昨年までに、主に分裂細胞に感染するレトロウイルスへベクターを用いて、新しく生まれた顆粒細胞を標識することで、胎生期におけるストレスが、生後における顆粒細胞の成熟を阻害することを明らかにした。またその原因因子として、ミネラルコルチコイド受容体の関与を示唆した。本年は、まずレトロウイルス媒介RNA干渉法を用いて、ミネラルコルチコイド受容体のノックダウンが胎生期ストレスと同様の現象、すなわち顆粒細胞の樹状突起の成熟阻害を惹起することを明らかにした。また、樹状突起の発達時期において、同受容体のリガンドであるコルチコステロンの血中濃度が胎生期ストレスの影響を受けないことを明らかにした。以上の結果は、ミネラルコルチコイド受容体の発現抑制が胎生期ストレスによる顆粒細胞の成熟阻害の原因因子である可能性を強く裏付ける。さらに、胎生期ストレスが顆粒細胞のシナプス機能に影響を与える可能性を検証する目的でin vivo電気生理学的解析を行った。その結果、胎生期ストレスが顆粒細胞におけるシナプス伝達を抑制することを明らかにした。以上の結果は、胎生期ストレスの影響が顆粒細胞の機能・形態異常として生涯にわたって残存することを示唆しており、胎生期の環境が顆粒細胞の機能を調節することで成体期における行動や生活に影響を与える可能性が考察できる。胎生期ストレスが様々な精神疾患の発症率を上昇させることや記憶学習能力を低下させることを踏まえると、本研究で得られた結果は、情動機能や学習機能の発現における顆粒細胞の役割を明らかにするための重要な可能性を秘めている。

海马齿状回颗粒细胞是特殊的神经元，出生后出生，生命中扩散和分裂。这些特殊神经元的生理功能仍然存在许多未知数。这项研究旨在从神经回路形成的角度阐明颗粒细胞的功能。直到去年，我们已经发现，通过使用载体将新生的颗粒细胞标记以感染分裂细胞的逆转录病毒，胚胎生命期间的压力抑制了产后年龄的颗粒细胞的成熟。它还提出了矿物皮质激素受体作为致病因素的参与。今年，我们首先使用逆转录病毒介导的RNA干涉法来揭示矿物皮质激素受体的敲低导致与胚胎胁迫相似的现象，即抑制颗粒细胞的成熟。还揭示了在树突的发展过程中，皮质酮的血液浓度（同一受体的配体）不受胎儿应激的影响。上述结果强烈支持抑制矿物皮质受体表达的可能性可能是抑制胚胎胁迫引起的颗粒细胞成熟的原因。此外，进行了体内电生理分析，以验证胚胎应激可能影响颗粒细胞突触功能的可能性。结果，发现胚胎应激抑制了颗粒细胞突触传播。上述结果表明，胎儿应激的影响仍然是颗粒细胞中颗粒细胞的异常，可以认为胎儿环境可能会调节颗粒细胞的功能并影响成年期间的行为和生活方式。鉴于胎儿压力会增加各种精神疾病的发生率并降低记忆和学习能力，因此本研究中获得的结果具有阐明颗粒细胞在情绪和学习功能表达中的作用的重要潜力。

项目成果

胎生期ストレスによる歯状回顆粒細胞の樹状突起の成熟阻害

胚胎应激对齿状回颗粒细胞树突成熟的抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: 田村誠;柿田明美;松木則夫;小山隆太
• 通讯作者: 小山隆太

歯状回顆粒細胞成熟における胎生期ストレスの影響

胚胎应激对齿状回颗粒细胞成熟的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 田村誠;柿田明美;松木則夫;小山隆太;田村誠;田村誠
• 通讯作者: 田村誠

Sex differences in dendritic maturation of hippocampal granule cells after prenatal stress

产前应激后海马颗粒细胞树突成熟的性别差异

• 发表时间: 2008
• 作者: 田村誠;柿田明美;松木則夫;小山隆太;田村誠;田村誠;田村誠
• 通讯作者: 田村誠

胎生期ストレスが歯状回顆粒細胞成熟に与える影響の検証

验证胚胎应激对齿状回颗粒细胞成熟的影响

• 发表时间: 2008
• 作者: 田村誠;柿田明美;松木則夫;小山隆太;田村誠
• 通讯作者: 田村誠

A low-cost method for brain slice cultures

• DOI: 10.1254/jphs.sc0070119
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 3.5
• 作者: Koyama, Ryuta;Muramatsu, Rieko;Ikegaya, Yuji
• 通讯作者: Ikegaya, Yuji