Effect of ROCK/Rho-associated kinace inhibitor for malignant gliomas

ROCK/Rho相关激酶抑制剂对恶​​性胶质瘤的作用

• 批准号: 18591583
• 负责人: SAKAI Keiichi
• 金额: $ 1.56万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18591583/
• 关键词: Brain Tumor; Gene Therapy; Cytoskeleton; Cell Cycle; 細胞骨格蛋白

The small GTP-binding protein Rho and its target Rho-associated kinase trigger an intracellular signaling cascade that controls actin cytoskeleton and plays an important role in cell motility and adhesion. However, the mechanisms in human glliomas remain poorly understood. The purpose of this study was to investigate the role for the Rho-GTPases in cell motility and invasion of malignant gliomas, and to investigate the glioma activity after administration of the ROCK/Rho-kinase inhibitor. We examined how the inhibition of activation of the ROCK/Rho-kinase inhibitor Y27632 affected astrocyotma molphology, invasion and cell growth. Treatment of glioma cells with the ROCK/Rho-kinase inhibitor resulted in actin cytoskeleton reorganization and in the changed shape and distribution of cells. We observed that the Rho-kinase inhibitor inhibited motility and invasion of glioma cells, suggesting the ROCK-dependent mechanism are important. The results indicated that the ROCK/Rho-kinase inhibitor can suppress glioma activity, including invasion and cell growth, suggesting that the ROCK/Rho-kinase inhibitor may have therapeutic potential in the treatment of malignant gliomas.

小的GTP结合蛋白RHO及其靶标RHO相关激酶会触发细胞内信号传导级联反应，该级联控制肌动蛋白细胞骨架，并在细胞运动和粘附中起重要作用。但是，人Glliomas中的机制仍然很少理解。这项研究的目的是研究Rho-GTPases在细胞运动和恶性神经胶质瘤的侵袭中的作用，并研究岩石/Rho-激酶抑制剂后的神经胶质瘤活性。我们研究了岩石/Rho-激酶抑制剂Y27632的激活抑制如何影响星形胶质细胞的成长，侵袭和细胞生长。用岩石/Rho-激酶抑制剂治疗神经胶质瘤细胞会导致肌动蛋白细胞骨架的重组以及细胞的形状和分布变化。我们观察到，Rho-激酶抑制剂抑制了胶质瘤细胞的运动性和侵袭，这表明依赖岩石的机制很重要。结果表明，岩石/Rho-激酶抑制剂可以抑制神经胶质瘤活性，包括浸润和细胞生长，表明岩石/Rho-激酶抑制剂可能在治疗恶性神经胶质瘤方面具有治疗潜力。

项目成果

Loss of Heterozygosity in astocytic tumors

星形细胞肿瘤杂合性缺失

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakai;K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

神経膠腫における遺伝子解析:マイクロサテライト法による1p,10q,19qの検討.

神经胶质瘤的遗传分析：使用微卫星方法检查 1p、10q 和 19q。

• 发表时间: 2007
• 作者: 森田実;江鐘偉;千々松直紀;松井優介;加藤祥一;鈴木倫保;Shrestha Prabin;橋本 直哉;酒井圭一
• 通讯作者: 酒井圭一

陣経膠腫における遺伝子解析:マイクロサテライト法による1p,10q,19qの検討

胶质瘤的遗传分析：使用微卫星方法检查 1p、10q 和 19q

• 发表时间: 2007
• 作者: 森田 実;他;杉山一彦;Hirata Masayuki;酒井 圭一
• 通讯作者: 酒井 圭一

神経膠腫におけるLOH解析の検討

胶质瘤中 LOH 分析的考虑

• 发表时间: 2007
• 作者: Hisaharu Goto;Hirosuke Fujisawa;Fumiaki Oka;Sadahiro Nomura;Koji Kajiwara;Shoichi Kato;Masami Fujii;Tsuyoshi Maekawa;Michiyasu Suzuki;酒井圭一
• 通讯作者: 酒井圭一

Analysis of immunohistochemical expression of p53 and the expression marker Ki-67 antigen in skull base chordomas : relationships between their expression and prognosis

颅底脊索瘤中p53和表达标记Ki-67抗原的免疫组织化学表达分析：其表达与预后的关系

• 发表时间: 2007
• 期刊: Brain Tumor Pathol 24
• 作者: Keiichi;Sakai;et. al.
• 通讯作者: et. al.