ベル麻痺モデルを用いた顔面神経麻痺治療の検討とウイルスゲノム戦略に関する研究

贝尔麻痹模型对面神经麻痹治疗的检验及病毒基因组策略研究

基本信息

批准号：
18791214
负责人：
高橋宏尚
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者らは、これまでに単純ヘルペスウイルスを用いた顔面神経麻痺モデルを作成し、麻痺の病態やウイルスの感染動態を明らかにしてきた。麻痺は一側一過性に生じ、約2週間で治癒することが明らかになっている.電気生理学的検討から、麻痺は刺激伝導障害の状態で発現する。また、病理組織学的検討から、麻痺の主病態ほウイルス感染によって生じる軸索変性であることが明らかになっている。今回の検討では、この麻痺モデルを発展させて、既存の治療法の検討や、ウイルスベクターを用いた神経成長因子などの薬剤を神経に投与することを目的とした。そのために培養した神経にヘルペスウイルスがどのように感染するかを検討した。ラットの神経節を採取し、培養すると軸索が伸張し細胞間にnetworkを形成する。そこに単純ヘルペスルスルス動態を共焦点レーザー顕微鏡で観察ると、感染後24時間で、ウイルスは細胞から細胞存在するグライコプロテインEを欠損させたウイルスを神経細胞に感染させると、神経へ広がることが明らかとなった一方、ヘルペスウイルスの再外殻であるenvelope上に細胞への感染は生じるものの、cell-to-cellへの伝播が抑制され、神経細胞内に長時間とどまることが明らかとなった。このgE欠損単純ヘルペスウイルスをウイルスベクターとして使用することで、神経細胞内へ神経成長因子などを長時間作用させることが期待できる。既存の治療であるステロイドや抗ウイルス剤などと併せてウイルスベクターによる薬剤神経細胞内注入が可能になれば、顔面神経麻痺の新しい治療法となる可能が示唆された。

申请人以前已经使用单纯疱疹病毒创建了面部神经瘫痪模型，揭示了瘫痪的病理和病毒的感染动力学。瘫痪在一侧瞬时发生，并在大约两周内愈合。电生理研究表明，瘫痪发生在受损的刺激传导状态下。组织病理学研究还表明，瘫痪的主要病理是病毒感染引起的轴突变性。这项研究旨在开发这种瘫痪模型，以探索现有的治疗方法，并使用神经载体对神经进行病毒载体施用诸如神经生长因子之类的药物。为此，我们调查了疱疹病毒如何感染培养的神经。当收集和培养大鼠神经节时，轴突会在细胞之间拉伸并形成网络。 Observing the dynamics of herpes simplex lusulus therewith under a confocal laser microscope, it was revealed that 24 hours after infection, the virus spreads to nerve cells when a virus that is deficient in Glycoprotein E, which exists in the cell, spreads to the nerves, while infection of cells occurs on the envelope, which is the re-shell of the herpes virus, but its propagation to细胞到细胞被抑制，并且长期保持神经细胞内。通过将这种缺陷的单纯疱疹病毒用作病毒载体，可以预期神经生长因子和类似因子将长时间作用于神经细胞。有人提出，如果使用病毒载体的药物神经元注射以及类固醇和抗病毒剂等现有治疗方法成为可能，则可能是面部神经瘫痪的新方法。