顔面神経麻痺モデルにおけるIGF-1鼓室内投与の検討

鼓室注射IGF-1在面神经麻痹模型中的检测

• 批准号: 20K18284
• 负责人: 木村 拓也
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18284/
• 关键词: 顔面神経麻痺; 再生治療; DDS; 顔面神経麻痺; 再生治療; DDS

Bell麻痺やHunt症候群などの末梢性顔面神経麻痺は、神経障害が高度になれば予後不良であり、後遺症が必発となる。顔面神経麻痺の後遺症は、顔貌の非対称性に加え、笑いなどの表情コントロールができないため、患者は多大なQOLの低下と精神的苦痛を被る。治療は薬物療法がおこなわれているが、Bell麻痺では約10％、Hunt症候群では約40％で後遺症が残るのが現状である。特に、高度麻痺の症例では後遺症残存する可能性が高いため、薬物治療に加えて、手術や神経再生医療といったオプション治療が必要である。本研究では、モルモット冷却顔面神経麻痺モデルに、神経栄養因子であるIGF-1を鼓室に投与し、その有用性を検討した。IGF-1は、ゼラチンハイドロゲルに含浸させ、徐放化し鼓室内投与し、投与後10週で、顔面神経麻痺スコア、神経伝導速度、組織学的に軸索数、ミエリン厚を測定し評価した。結果は、麻痺スコア、神経伝導速度、軸索数、ミエリン厚のいずれにおいても、IGF-1投与群は、非投与群に比して有意に増加しており、良好な神経再生を示す結果であった。本研究の結果は、IGF-1の鼓室内投与が、高度顔面神経麻痺モデルにおける新たな治療法となりうることが示されている。現在行われているオプション治療である顔面神経減荷術は、発症早期で施行する必要があるが、全身麻酔を必要とするために、臨床的には発症早期での施行が困難である症例が多い。問題点として難聴をきたす可能性があることや手術手技が困難で施術できる術者が限られてしまうことがあげられる。一方で、IGF-1の鼓室内投与では、手技が容易で、局所麻酔下に外来で施行することができる。そのため、発症早期にオプション治療を行うことが可能となり、高度顔面神経麻痺における治療成績の向上が期待できる。

如果神经损伤变得严重，而后遗症是不可避免的，那么贝尔的瘫痪和亨特综合征等外围面部麻痹的预后就很差。面部瘫痪的后果包括面部不对称性，以及无法控制诸如笑声之类的面部表情，从而导致生活质量和精神困扰的大幅下降。尽管药物治疗被用作治疗，但目前的情况是，在贝尔瘫痪病例中约有10％和大约40％的亨特综合症病例中保留了后作用。特别是，在严重瘫痪的情况下，后果仍然很可能会保留，因此除了药物治疗外，还需要可选治疗，例如手术和神经金属药物。在这项研究中，我们将神经营养因子IGF-1施用到鼓膜腔，以一种豚鼠冷却面神经麻痹的模型，并检查了其有用性。 IGF-1用明胶水凝胶浸渍，在持续释放中释放，并在内部给药。在给药后10周，测量并评估了面部神经瘫痪评分，神经传导速度，组织学轴突计数和髓磷脂厚度。结果表明，与未用IGF-1处理的组相比，用IGF-1治疗的组的瘫痪评分，神经传导速度，轴突计数和髓磷脂厚度都显着增加，与未接受该组治疗的组相比，显示出良好的神经再生。这项研究的结果表明，在严重面部瘫痪模型中，IGF-1的内胰蛋白酶内给药可能是一种新治疗方法。面部神经脱落是目前正在进行的可选治疗，需要提前发作，但是由于需要全身麻醉，因此许多病例在临床上很难提前发作。问题包括听力损失的可能性，以及手术技术的难度以及可以治疗它们的外科医生数量有限。另一方面，IGF-1的内胰腺内给药易于使用，可以在局部麻醉下进行门诊。因此，可以提早发作可选治疗，并且可以预期严重面部神经瘫痪的治疗结果。