前立腺癌および腎癌に対するアポトーシス抑制因子、サバイビンの効果に関する研究

凋亡抑制剂survivin对前列腺癌和肾癌的影响研究

• 批准号: 18791113
• 负责人: 小池 秀和
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791113/
• 关键词: 前立腺癌; 腎癌; サバイビン

前立腺癌及び腎癌におけるSurvivinの発現を調べ、Survivnの抑制による抗腫瘍効果つき検討した。臨床前立腺組織におけるSurvivinのmRNA発現を定量し、前立腺肥大症に比し、前立腺癌で有意に過剰発現していた(Pca: BPH=8.86:1)。前立腺癌ホルモン療法後では発現量が有意に少なかった。前立腺癌細胞LNCaP, PC-3において、survivin遺伝子に対するsiRNA導入による細胞増殖への影響につきMTS assayにて検討し、細胞増殖が有意に抑制された(96時間後,LNCaP:31%分減,PC-3:25%分減)。また、survivinのspliced isoformsであるSurvivin-2α,-2B,-ΔEx3の発現につき検討した。LNCaP, PC-3において、Survivin-2α,-2B,-ΔEx3の発現がみられたが、-ΔEx3の発現は少なかった。-2α,-2Bにつき臨床前立腺組織にてmRNA発現の発現を調べ、Survivin-2B/Survivn比がGleason score7群でGleason score8および9群と比し過剰発現していた(P<0.10)。(Gene Expression of Survivin and Its Spliced Isoforms Associated with Proliferation and Aggressive Phenotypes of Prostate Cancer. Urology.2008)一方、臨床腎組織におけるsurvivinとsplice variantsのmRNA発現をreal time PCRにて定量し、survivinの発現量はM1でM0と比し有意に過剰発現しており(P<0.05)、survivin2BはT3がT1+T2に比し過剰発現していた(P<0.05)。正常腎組織では癌に比し、survivin2αが相対的に多く発現していた。腎癌細胞caki1において、survivin遺伝子に対するsiRNA導入による細胞増殖への影響につきMTS assayにて検討し、細胞増殖が有意に抑制された(96時間後,36%分減)。以上より、前立腺癌および腎癌の増殖には、survivinおよびsplice variantsが関与している可能性が考えられ、survivinの抑制は今後の腎癌治療手段の一つになりうる可能性が示唆された。

研究了Survivin在前列腺和肾脏癌中的表达，并研究了抑制Survivn的抗肿瘤作用。与良性前列腺增生相比，对临床前列腺组织中的Survivin mRNA表达进行了定量，并且在前列腺癌中显着过表达（PCA：BPH = 8.86：1）。前列腺癌激素治疗后，表达水平显着降低。在前列腺癌细胞LNCAP和PC-3中，通过MTS测定法检查了siRNA转移对Survivin基因的细胞增殖的影响，并且细胞增殖得到了显着抑制（96小时后，LNCAP：31％降低：PC-3：25％降低PC-3：25％）。此外，研究了Survivin-2α，-2B，-ΔEX3的表达，它是Survivin的剪接同工型。在LNCAP和PC-3中观察到了Survivin-2α，-2B，-ΔEX3的表达，但是-ΔEX3的表达很小。与格里森评分8和9组相比，在临床前列腺组织中检查了mRNA表达在-2α，-2B中，Gleason Score7组过表达mRNA的表达。 （幸存蛋白的基因表达及其与前列腺癌的增殖和攻击性表型相关的剪接同工型。泌尿外科。泌尿科。2008年）另一方面，通过实时PCR进行临床肾脏组织中属于临床肾脏组织中的生存和剪接变异的mRNA表达在M1上与M1相比，在M1上与<0.0相比，临床肾脏组织中的mRNA表达显着过表达，并与<0.05）相比<0.0） T1+T2（P <0.05）。在正常肾组织中，Survivin2α的表达比在癌症中相对较大。在肾脏癌细胞CAKI1中，通过MTS分析检查了siRNA转移对Survivin基因细胞增殖的影响，并显着抑制细胞增殖（96小时后降低36％）。从以上，人们认为Survivin和Splice变体可能参与前列腺和肾脏癌的扩散，这表明抑制Survivin可能是肾脏癌的未来治疗方法之一。

项目成果

前立腺癌におけるsurvivin spliced isoformsの発現

生存素剪接亚型在前列腺癌中的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Koike H;Sekine Y;Kamiya M;Nakazato H;Suzuki K.;小池 秀和
• 通讯作者: 小池 秀和

Gene Expression of Survivin and Its Spliced Isoforms Associated With Proliferation and Aggressive Phenotypes of Prostate Cancer

• DOI: 10.1016/j.urology.2007.12.064
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: UROLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Koike, Hidekazu;Sekine, Yoshitaka;Suzuki, Kazuhiro
• 通讯作者: Suzuki, Kazuhiro