抗コリン作用を持つ薬剤は統合失調症患者の老年変化を促進するか

具有抗胆碱能作用的药物是否会加速精神分裂症患者的衰老变化？

基本信息

批准号：
18790829
负责人：
伊藤雅之
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790829/
关键词：
脳神経疾患痴呆神経科学総合矢調症総合失調症

项目摘要

非定型抗精神病薬は定型抗精神病薬に比較し錐体外路症状等の副作用の発現率が低いため、現在統合失調症薬物治療の中心的役割を担っている。近年、アメリカ食品医薬局(FDA)は、高齢の認知症患者に非定型抗精神病薬を用いた場合に死亡率が上昇すると報告し、高齢の認知症患者に対する非定型抗精神病薬の使用を警告した。この注意喚起は、統合失調症の高齢者に対する非定型抗精神病薬使用を控え、代償的に定型抗精神病薬の使用を促す可能性がある。しかし、定型抗精神病薬は非定型抗精神病薬に比較し錐体外路症状をきたしやすいことから、高齢の統合失調症患者に抗コリン薬の併用が今後増えることが予想される。抗コリン薬は、アルツハイマー病の病理に関連するアミロイドβの沈着を促進するという報告があることから、我々は、高齢の統合失調症患者における抗コリン薬使用とアミロイドβの沈着の関連について免疫組織学的に調べた。前年度は、学内倫理委員会の申請許可、福島県立医科大学精神疾患死後脳バンクよりサンプルを収集し免疫組織染色を実施した。本年度は、前年度の実験結果を解析し、以下の結果が得られた。1.日本の統合失調症患者死後脳では、アミロイドβの沈着である老人斑の密度は増えていなかった。2.抗精神病薬の使用量と統合失調症患者の老人斑の密度との間に有意な相関を認めなかった。3.統合失調症発症年齢と老人斑の密度との間には負の相関を認め、統合失調症患者には何らかの老人斑形成を抑制する性質がある可能性が示唆された。4.他の認知障害を引き起こす原因タンパク質(リン酸化タウなど)の免疫染色条件を検討し決定した。5.本研究において、抗コリン薬使用とアミロイドβの沈着の関連性について、統計的な有意差は認めなかった。その理由として、抗精神病薬自体がアミロイドβの沈着を抑制する可能性があること、サンプルサイズが小さいことなどが考察された。

非典型抗精神病药目前在精神分裂症的药物治疗中发挥着核心作用，因为与典型抗精神病药相比，它们的锥体外系症状等副作用发生率较低。近年来，美国食品和药物管理局（FDA）警告不要在老年痴呆症患者中使用非典型抗精神病药物，报告称非典型抗精神病药物在老年痴呆症患者中使用会增加死亡率。这一警告可能会阻止老年精神分裂症患者使用非典型抗精神病药物，并鼓励使用典型抗精神病药物作为替代品。然而，由于典型抗精神病药比非典型抗精神病药更容易引起锥体外系症状，因此预计未来老年精神分裂症患者联合使用抗胆碱能药物将会增加。鉴于据报道抗胆碱能药物会促进β-淀粉样蛋白沉积，而β-淀粉样蛋白沉积与阿尔茨海默病的病理有关，因此我们对老年精神分裂症患者使用抗胆碱能药物与β-淀粉样蛋白沉积之间的关系进行了科学研究。去年，我们获得了机构伦理委员会的许可，从福岛医科大学精神疾病死后脑库采集了样本，并进行了免疫组织化学染色。今年，我们对去年的实验结果进行了分析，得到了以下结果。 1. 在日本精神分裂症患者死后大脑中，老年斑（β-淀粉样蛋白沉积物）的密度没有增加。 2.精神分裂症患者抗精神病药物用量与老年斑密度无显着相关性。 3.精神分裂症发病年龄与老年斑密度呈负相关，提示精神分裂症患者可能具有某种抑制老年斑形成的特性。 4. 我们检查并确定了引起其他认知障碍的蛋白质（例如磷酸化 tau）的免疫染色条件。 5. 在本研究中，抗胆碱能药物的使用与β-淀粉样蛋白沉积之间的关系没有观察到统计学上的显着差异。其原因被认为是抗精神病药物本身可能抑制β-淀粉样蛋白沉积，且样本量较小。