上皮組織が産生する殺菌物質のケラチノサイトに対する作用

上皮组织产生的杀菌物质对角质形成细胞的影响

• 批准号: 18790809
• 负责人: ニヨンサバ フランソワ
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790809/
• 关键词: ケラチノサイト; 好中球; Psoriasin; サイトカイン・ケモカイン; ROS産生; 殺菌ペプチド; 自然免疫; 感染防御; ヒトβ-デフェンシン; Cathelicidin LL-37; 遊走能; 増殖; 皮膚疾患

皮膚由来殺菌物質の中で、β-defensin(hBD)とcathelicidinLL-37が注目されている。これらのペプチドが、創傷や数多くの皮膚疾患に発現していることが報告され、創傷治癒とこれら皮膚疾患の病態にhBDやLL-37が関与する。最近、皮膚が、hBDとLL-37以外にPsoriasinなどの殺菌物質を産生することが報告された。Psoriasinが正常皮膚に発現し、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に関与していることは明らかになった。Psoriasinを含めて殺菌物質においては、今までに使用されている抗生物質より抗菌範囲が広く、低濃度で作用を示すこと知られている。しかし、これまでにPsoriasinが、殺菌作用以外の機能は詳細な検討はなされていない。申請者は、hBDとLL-37が殺菌作用の他に、数多くの細胞を活性化し、自然免疫、炎症反応とアレルギー反応に関与していることを見だしており、Psoriasinが同様の作用を有する可能性がある。その結果、Psoriasinが、G蛋白受容体とMAPキナーゼp38とERKの経路を介して、好中球とケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1βとMIP-3α)の蛋白産生を誘導した。また、Psoriasinが、これらの細胞のMAPキナーゼのリン酸化を誘導することがわかった。さらに、PsoriasinがLL-37同様に、NADPHオキシダーゼを活性化することによって、好中球のROS産生を誘導することを確認した。興味深いのは、殺菌物質Psoriasinが、好中球が産生する殺菌ペプチドであるα-defensinの遺伝子発現と蛋白放出を増強した。以上のことから、上皮組織が産生する殺菌物質Psoriasinは体内で単に殺菌物質として働くだけでなく、幅広い生物活性を生体内で示すことによって感染防御、炎症反応や自然免疫に関与する可能性があると考えられる。

在皮肤源性杀菌物质中，β-防御素（hBD）和抗菌肽LL-37备受关注。据报道，这些肽在伤口和多种皮肤病中表达，hBD 和 LL-37 参与伤口愈合和这些皮肤病的病理。最近有报道称，皮肤除了hBD和LL-37外，还产生银屑病素等杀菌物质。现已明确，牛皮癣素在正常皮肤中表达，并与牛皮癣和特应性皮炎等皮肤病有关。众所周知，包括银屑病素在内的杀菌物质比迄今为止使用的抗生素具有更广泛的抗菌范围，并且在低浓度下即可发挥作用。然而，迄今为止，牛皮癣素除杀菌作用之外的功能尚未得到详细研究。申请人发现hBD和LL-37除了具有杀菌作用外，还可以激活许多细胞并参与先天免疫、炎症反应和过敏反应，并且银屑病素有可能具有类似的作用。结果，银屑病素刺激细胞因子和趋化因子（IL-6、IL-8、TNF-α、IP-10、MIP-1α、MIP-1β 和 MIP-3α）蛋白质的产生。还发现银屑病素可诱导这些细胞中 MAP 激酶的磷酸化。此外，我们证实银屑病素与 LL-37 一样，通过激活 NADPH 氧化酶诱导中性粒细胞产生 ROS。有趣的是，杀菌物质银屑病素增强了α-防御素（一种由中性粒细胞产生的杀菌肽）的基因表达和蛋白质释放。综上所述，银屑病素作为上皮组织产生的杀菌物质，不仅在体内发挥杀菌作用，而且在体内表现出广泛的生物活性，可能参与感染防御、炎症反应和炎症反应等。据认为，先天免疫。

项目成果

Induction of Psoriasin and its stimulatory effect in human kerationocytes

银屑病素的诱导及其对人角质形成细胞的刺激作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Francois;Niyonsaba
• 通讯作者: Niyonsaba

Antimicrobial peptides human β-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation and production of pro-inflammatory cytokines and chiemokines

抗菌肽人 β-防御素刺激表皮角质形成细胞迁移、增殖以及促炎细胞因子和趋化因子的产生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 0
• 作者: Yan;Zheng;Francois Niyonsaba
• 通讯作者: Francois Niyonsaba