上皮組織が産生する殺菌物質のケラチノサイトに対する作用

上皮组织产生的杀菌物质对角质形成细胞的影响

• 批准号: 18790809
• 负责人: ニヨンサバ フランソワ
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790809/
• 关键词: ケラチノサイト; 好中球; Psoriasin; サイトカイン・ケモカイン; ROS産生; 殺菌ペプチド; 自然免疫; 感染防御; ヒトβ-デフェンシン; Cathelicidin LL-37; 遊走能; 増殖; 皮膚疾患

皮膚由来殺菌物質の中で、β-defensin(hBD)とcathelicidinLL-37が注目されている。これらのペプチドが、創傷や数多くの皮膚疾患に発現していることが報告され、創傷治癒とこれら皮膚疾患の病態にhBDやLL-37が関与する。最近、皮膚が、hBDとLL-37以外にPsoriasinなどの殺菌物質を産生することが報告された。Psoriasinが正常皮膚に発現し、乾癬やアトピー性皮膚炎などの皮膚疾患に関与していることは明らかになった。Psoriasinを含めて殺菌物質においては、今までに使用されている抗生物質より抗菌範囲が広く、低濃度で作用を示すこと知られている。しかし、これまでにPsoriasinが、殺菌作用以外の機能は詳細な検討はなされていない。申請者は、hBDとLL-37が殺菌作用の他に、数多くの細胞を活性化し、自然免疫、炎症反応とアレルギー反応に関与していることを見だしており、Psoriasinが同様の作用を有する可能性がある。その結果、Psoriasinが、G蛋白受容体とMAPキナーゼp38とERKの経路を介して、好中球とケラチノサイトのサイトカインやケモカイン(IL-6,IL-8,TNF-α,IP-10,MIP-1α,MIP-1βとMIP-3α)の蛋白産生を誘導した。また、Psoriasinが、これらの細胞のMAPキナーゼのリン酸化を誘導することがわかった。さらに、PsoriasinがLL-37同様に、NADPHオキシダーゼを活性化することによって、好中球のROS産生を誘導することを確認した。興味深いのは、殺菌物質Psoriasinが、好中球が産生する殺菌ペプチドであるα-defensinの遺伝子発現と蛋白放出を増強した。以上のことから、上皮組織が産生する殺菌物質Psoriasinは体内で単に殺菌物質として働くだけでなく、幅広い生物活性を生体内で示すことによって感染防御、炎症反応や自然免疫に関与する可能性があると考えられる。

在皮肤衍生的杀菌物质中，β-防御素（HBD）和Cathelicidin LL-37引起了人们的注意。据报道，这些肽在伤口和许多皮肤病中表达，HBD和LL-37参与了这些皮肤疾病的伤口愈合和病理学。最近，据报道，除了HBD和LL-37，皮肤还会产生诸如牛皮癣的杀菌物质。据表明，牛皮癣出现在正常皮肤上，并参与皮肤病，例如牛皮癣和特应性皮炎。包括牛皮癣在内的杀菌物质的抗菌范围比现在使用的抗生素较大，并且众所周知会在较低的浓度下表现出作用。但是，迄今为止，除了杀菌特性之外，还没有进行详细检查牛皮癣的功能。申请人发现HBD和LL-37除了杀菌外激活了许多细胞，并参与了先天免疫，炎症和过敏反应，牛皮癣可能具有相似的作用。结果，牛皮癣通过G蛋白受体和MAP激酶P38和ERK PATH诱导嗜中性粒细胞和角质形成细胞因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子和趋化因子（IL-6，IL-8，TNF-α，IP-10，MIP-1α，MIP-1β和MIP-3α）。还发现牛皮癣诱导这些细胞中MAP激酶的磷酸化。此外，已经证实，牛皮癣通过激活NADPH氧化酶诱导中性粒细胞ROS的产生，类似于LL-37。有趣的是，杀菌蛋白蛋白质增强了α-防御素的基因表达和蛋白质释放，α-防御素是中性粒细胞产生的杀菌肽。从上面可以看出，牛皮癣是由上皮组织产生的杀菌物质，不仅充当体内的杀菌物质，而且还可能参与感染保护，炎症反应，炎症反应和先天免疫，通过表现出体内各种生物学活性。

项目成果

Induction of Psoriasin and its stimulatory effect in human kerationocytes

银屑病素的诱导及其对人角质形成细胞的刺激作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Francois;Niyonsaba
• 通讯作者: Niyonsaba

Antimicrobial peptides human β-defensins stimulate epidermal keratinocyte migration, proliferation and production of pro-inflammatory cytokines and chiemokines

抗菌肽人 β-防御素刺激表皮角质形成细胞迁移、增殖以及促炎细胞因子和趋化因子的产生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of Investigative Dermatology 0
• 作者: Yan;Zheng;Francois Niyonsaba
• 通讯作者: Francois Niyonsaba