間質性肺炎を発症する挿入突然変異マウスの病態解析および原因遺伝子の同定

发生间质性肺炎的插入突变小鼠的病理分析及致病基因的鉴定

• 批准号: 18790551
• 负责人: 高橋 史行
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790551/
• 关键词: 突発性間質性肺炎; nucep 7; 挿入突然変異ハウス

特発性間質性肺炎(idiopathic interstitial pneumonia: IIP)は炎症性細胞、免疫担当細胞の集積を主徴とする胞隔炎に始まり、最終的には肺間質および肺胞腔に線維化を中心とする組織りモデリングを来し、低酸素血症、呼吸不全を呈するきわめて予後不良の疾患である。その発症要因として遺伝的素因、免疫異常、ウイルス感染、環境因子の関与などが疑われているが未だ明らかになっておらず、同様の病態を呈する疾患動物モデルの樹立はその病態および治療法の解明に有用なツールとなる可能性がある。脳疾患関連の原因遺伝子(nucep 7)の機能解析を目的としたTgマウスは1ラインのF2世代のホモ個体はほぼ全例、呼吸不全で死亡する。このラインはtransgeneがある遺伝子中に挿入された挿入突然変異(insertional mutagenesis)マウスであると考えられる。蛍光標識ラベルしたtransgeneの断片をプローブとしたFISH解析により、transgeneは第3番染色体B領域付近にマップされていることがわかっている。しかしMouse genome informationを基にして、マッピングデータから第3番染色体上における挿入箇所近傍の遺伝子を検索したが、現在のところは可能性のある遺伝子は同定しえなかった。本マウスは出産後非常に早期に死亡してしまうことや、Tgマウスがなかなか生まれない事などの間題があり非常に少数例での検討となったが、肺組織の病理学的検討で好中球を中心とした著明な炎症性細胞の浸潤、集積を認めた。現在のところ発現解析では本マウスに生じた肺病変のメカニズムを解明するデータは得られていないが、今後は帝王切開法なども併用してマウスの解析匹数を増やしていく予定である。

特发性间质性肺炎（IIP）始于膀胱炎，其特征是炎症细胞和免疫活性细胞积聚，最终主要发展为肺间质和肺泡腔纤维化，是一种预后极差的疾病，导致组织坏死。建模、低氧血症和呼吸衰竭。遗传易感性、免疫异常、病毒感染和环境因素的参与被怀疑是该病的病因，但目前尚不清楚，建立表现出相似病理状况的该病动物模型对于了解该病的发病机制具有重要意义。病理状况并找到治疗方法，这可能是一个有用的阐明工具。几乎所有用于脑部疾病相关致病基因（nucep 7）功能分析的纯合F2代Tg小鼠均死于呼吸衰竭。该品系被认为是插入诱变小鼠，其中将转基因插入到特定基因中。使用荧光标记的转基因片段作为探针的 FISH 分析表明，转基因位于 3 号染色体 B 区附近。然而，基于小鼠基因组信息，我们从作图数据中寻找3号染色体插入位点附近的基因，但到目前为止我们还没有能够识别出任何可能的基因。该小鼠在分娩后很早就死亡，并且Tg小鼠不易出生，因此仅在极少数病例中观察到明显的炎症细胞浸润和积累，主要是在内侧细胞。目前，表达分析尚未提供数据来阐明这些小鼠发生肺部病变的机制，但未来我们计划增加使用剖腹产分析的小鼠数量。