肺癌における糖鎖分子を標的としたEGFR-TKI耐性克服の試み

尝试通过靶向肺癌中的糖链分子来克服 EGFR-TKI 耐药性

基本信息

批准号：
21K08187
负责人：
高橋史行
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08187/
关键词：
肺癌薬剤耐性糖鎖分子

项目摘要

細胞表面蛋白の糖鎖修飾は生物学的に重要な役割を果たしており、特定の糖転移酵素は癌の転移や薬剤耐性に寄与していることが知られている。一方、第一世代EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（EGFR-TKI）であるGefitinibは、EGFR遺伝子変異をもつ非小細胞肺癌（NSCLC）において劇的な腫瘍縮小効果を示すが、最大の臨床的問題点は薬剤耐性であり、最も頻度の高い耐性機序としてEGFR T790M変異が知られている。このT790M変異を標的とする第三世代EGFR-TKIであるOsimertinibは臨床的に高い有効性を認めているが、Osimertinibに対しても薬剤耐性が獲得されてしまうため、その予後改善には新規治療戦略が必要である。本研究の目的は、EGFR-TKI耐性における糖鎖変化に着目し、その生物学的意義や機能を解析し、糖鎖分子を標的とした癌治療および耐性克服へ応用することである。

细胞表面蛋白的糖基化发挥着重要的生物学作用，已知特定的糖基转移酶有助于癌症转移和耐药性。另一方面，第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）吉非替尼在EGFR基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中显示出显着的减瘤效果，但最大的临床问题是它是药物耐药，EGFR T790M 突变已知是最常见的耐药机制。奥希替尼是针对这种T790M突变的第三代EGFR-TKI，在临床上已被证明非常有效，但奥希替尼也可能产生耐药性，因此需要新的治疗策略来改善预后。本研究的目的是关注与EGFR-TKI耐药相关的糖链变化，分析其生物学意义和功能，并将其应用于癌症治疗和通过靶向糖链分子克服耐药性。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A Novel Therapeutic Strategy Targeting the Mesenchymal Phenotype of Malignant Pleural Mesothelioma by Suppressing LSD1

通过抑制 LSD1 靶向恶性胸膜间皮瘤间质表型的新治疗策略

DOI：
10.1158/1541-7786.mcr-21-0230
发表时间：
2021
期刊：
Molecular Cancer Research
影响因子：
5.2
作者：
Wirawan Aditya;Tajima Ken;Takahashi Fumiyuki;Mitsuishi Yoichiro;Winardi Wira;Hidayat Moulid;Hayakawa Daisuke;Matsumoto Naohisa;Izumi Kenta;Asao Tetsuhiko;Ko Ryo;Shimada Naoko;Takamochi Kazuya;Suzuki Kenji;Abe Masaaki;Hino Okio;Sekido Yoshitaka;Takahashi K
通讯作者：
Takahashi K

Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes in cancer.

DOI：
10.1038/s41698-021-00204-0
发表时间：
2021-07-16
期刊：
NPJ precision oncology
影响因子：
7.9
作者：
Nakamura IT;Kohsaka S;Ikegami M;Ikeuchi H;Ueno T;Li K;Beyett TS;Koyama T;Shimizu T;Yamamoto N;Takahashi F;Takahashi K;Eck MJ;Mano H
通讯作者：
Mano H

FGFR遺伝子のがん化能および薬剤感受性に対する網羅的機能解析

FGFR基因癌症潜力和药物敏感性的综合功能分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村育子;高阪真路;池上政周;上野敏秀;高橋史行;高橋和久;間野博行
通讯作者：
間野博行

Activation of IGF1R receptor confers acquired resistance to osimertinib in EGFR-mutant NSCLC with T790M mutation.

IGF1R 受体的激活导致具有 T790M 突变的 EGFR 突变非小细胞肺癌对奥希替尼获得性耐药。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Daisuke Hayakawa;Fumiyuki Takahashi;Ken Tajima;Yoichiro Mitsuishi;Ikuko Takeda Nakamura;Wira Winardi;Yukina Shirai;Yosuke Miyashita;Tomoko Yamada;Keita Miura;Masahiro Torasawa;Hironari Matsuda;Tetsuhiko Asao;Takehito Shukuya;Kazuhisa Takahas
通讯作者：
Kazuhisa Takahas

Comprehensive functional evaluation of variants of fibroblast growth factor receptor genes

成纤维细胞生长因子受体基因变异体的综合功能评价