メタボリック症候群の心筋血管新生における可溶性血管内皮増殖因子受容体2の役割

可溶性血管内皮生长因子受体2在代谢综合征心肌血管生成中的作用

基本信息

批准号：
18790521
负责人：
和田啓道
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はメタボリックシンドローム(MS)において可溶性血管内皮増殖因子(VEGF)受容体solubleVEGFR-2(sVEGFR-2)の血中レベルが有意に上昇していることを見出した。血中sVEGFR-2レベルはBMI,中性脂肪,高感度CRPと正の相関を,アディポネクチンとは負の相関を示した。血中sVEGFR-2レベルの上昇が心筋梗塞に及ぼす影響を検討するため,マウスに心筋梗塞を作成し,直後から合成sVEGFR-2蛋白を1週間持続投与した。1週間後の梗塞周囲血管密度を測定し,3週間後に心エコーを施行した。その結果,sVEGFR-2投与群においては血管密度が有意に低下おり,心機能も有意に低下していた。すなわち,sVEGFR-2の血中レベル上昇が虚血心筋における内因性血管新生能を低下させ,心機能を低下させることが明らかとなった。次にMS及び2型糖尿病モデルである24週齢のOLETFラットと対照であるLETOラットの血中sVEGFR-2レベルを測定したところOLETFラットで有意に上昇していた。この上昇はスタチンとアンギオテンシン変換酵素阻害剤の併用で有意に低下した。臨床レベルで肥満男性におけるライフスタイル改善(食事・運動療法)のsVEGFR-2への影響を検討したところ,減量成功群でsVEGFR-2レベルは有意に低下した。すなわち減量による心血管リスク軽減にsVEGFR-2が関与している可能性が示唆された。さらにMSの危険因子であり尚かっ虚血性心疾患の危険因子である喫煙のsVEGFR-2に対する影響を検討した。喫煙男性と非喫煙男性のsVEGFR-2レベルを比較したところ,喫煙男性で有意に上昇していた。すなわち,喫煙による心血管リスクの上昇にsVEGFR-2が関与している可能性が示唆された。以上からsVEGFR-2が心血管リスクの新たなバイオマーカーになる可能性が示唆された。

我们发现，在代谢综合征（MS）中，可溶性血管内皮生长因子（VEGF）受体可溶性VEGFR-2（SVEGFR-2）的血液水平显着升高。血液SVEGFR-2水平与BMI，甘油三酸酯和高度敏感的CRP呈正相关，并与脂联素负相关。为了研究血液SVEGFR-2水平升高对心肌梗塞的影响，从立即在现有后立即对其进行合成的SVEGFR-2蛋白进行了1周的合成SVEGFR-2蛋白。一周后测量了侵略周围的血管密度，并在三周后进行超声心动图。结果，SVEGFR-2组的血管密度显着降低，并且心脏功能也显着降低。换句话说，据表明，SVEGFR-2的血液水平升高可降低缺血性心肌中的内源性血管生成能力并降低心脏功能。接下来，测量了24周龄OLETF大鼠的血液SVEGFR-2水平，MS和2型糖尿病的模型和对照组的Leto大鼠，并且OLETF大鼠显着增加。他汀类药物和血管紧张素转化酶抑制剂的组合大大降低了这种增加。当我们研究临床水平上肥胖男性的生活方式改善（饮食和运动疗法）对SVEGFR-2的影响时，体重减轻组的SVEGFR-2水平大大降低。换句话说，有人建议SVEGFR-2可能参与减轻体重的降低心血管风险。此外，研究了吸烟对MS和缺血性心脏病的危险因素SVEGFR-2的影响。当比较吸烟和非吸烟男性之间的SVEGFR-2水平时，吸烟者显着增加。换句话说，建议SVEGFR-2可能参与吸烟引起的心血管风险增加。这些表明SVEGFR-2可能成为心血管风险的新生物标志物。