IL-10次損マウス腸管マクロファージからのIL-12過剰産生メカニズムの解明

阐明 IL-10 损伤小鼠肠道巨噬细胞过量产生 IL-12 的机制

• 批准号: 18790470
• 负责人: 鎌田 信彦
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790470/
• 关键词: 免疫学; 炎症性腸疾患; 腸内細菌

IL-10KOマウスマクロファージからのIL-12p70異常産生機序の解明1.IL-12p70過剰発現における細包内細菌認識機構の関与腸内細菌によるIL-12産生誘導機序を検討するためTLR2,4,MyD88,Nod2 KOマウス由来骨髄単球を単離し、E.faecalis死菌抗原にて刺激を行いIL-12p70を指標にIL-12誘導能について検討した。結果、E.faecalis死菌抗原刺激によるIL-12p70産生はMyD88KOで完全に抑制された。興味深いことにグラム陽性菌刺激にも関わらずTLR2KOでは全く影響は受けず、TLR4KOにより、IL-12の産生は有意に抑制された。また、Nod2KOにおいてもIL-12産生は抑制された。2.Whole bacteriaのIL-12p70発現誘導機序の検討Whole bacteria刺激時では、IL-12誘導に重要な因子であるIRF-1,8およびSTAT-1の活性化が認められなかった。さらに、菌刺激によるIL-12誘導は蛋白合成阻害剤cycloheximide(CHX)処理により抑制されたことから、親規のde novo蛋白合成を介していることが示唆された。RT-PCR法による遺伝子発現解析の結果、IL-10KOマウスマクロファージを菌刺激した際、早期にtype-I IFN(IFN-alpha,beta)が誘導された。以上の結果より、IL-10KOマウスマクロファージのWhole bacteria刺激によるIL-12産生は、IFN-gamma共刺激によるIRF-1/STAT-1経路を介さず、type I IFNなどの親現蛋白合成を介してIRF-1/STAT-1 independent経路により誘導されることが示唆された。

阐明IL-10KO小鼠巨噬细胞异常产生IL-12p70的机制 1.细胞内细菌识别机制参与IL-12p70过表达 探讨肠道细菌TLR2,4,MyD88,Nod2诱导IL-12产生的机制分离KO小鼠来源的骨髓单核细胞，用灭活的粪肠球菌抗原刺激，并以IL-12p70为指标检查IL-12诱导能力。结果，MyD88KO 完全抑制了由灭活粪肠球菌抗原刺激诱导的 IL-12p70 产生。有趣的是，尽管用革兰氏阳性菌刺激，TLR2KO 没有效果，而 TLR4KO 显着抑制 IL-12 的产生。此外，Nod2KO 中 IL-12 的产生也受到抑制。 2.全菌诱导IL-12p70表达的机制的研究当刺激全菌时，没有观察到作为IL-12诱导的重要因素的IRF-1，8和STAT-1的活化。此外，用蛋白质合成抑制剂放线菌酮 (CHX) 处理可抑制细菌刺激引起的 IL-12 诱导，表明 IL-12 诱导是由蛋白质从头合成介导的。使用RT-PCR进行基因表达分析的结果表明，当用细菌刺激IL-10KO小鼠巨噬细胞时，I型干扰素(IFN-α、β)早期被诱导。由上述结果可知，全菌刺激IL-10KO小鼠巨噬细胞产生IL-12并不是由IFN-γ共刺激的IRF-1/STAT-1途径介导的，而是由表达蛋白的合成介导的，例如I IFN。有人认为这是由 IRF-1/STAT-1 独立途径诱导的。

项目成果

クローン病病態におけるIL-23高変生腸管マクロファージの関与

IL-23 过度修饰的肠道巨噬细胞参与克罗恩病的病理学

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi T;Okamoto S;Iwakami Y;Nakazawa A;Hisamatsu T;Chinen H;Kamada N;Imai T;Goto H;Hibi T;鎌田 信彦;鎌田 信彦
• 通讯作者: 鎌田 信彦

Role of mtestinal macrophages in the pafhogeiiesis of infaminatoiy bowel diseases

肠道巨噬细胞在炎症性肠病的炎症发生中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: Kobayashi T;Okamoto S;Iwakami Y;Nakazawa A;Hisamatsu T;Chinen H;Kamada N;Imai T;Goto H;Hibi T;鎌田 信彦
• 通讯作者: 鎌田 信彦

Exclusive increases of CX3CRI+UD28-CD4+T cells in inflammatory bowel disease and their recruitment as intraepithelial lymphocyte

炎症性肠病中 CX3CRI UD28-CD4 T 细胞的独特增加及其作为上皮内淋巴细胞的募集

• 发表时间: 2007
• 期刊: Inflamm Bowel Dis. 13(1)
• 作者: Kobayashi T;Okamoto S;Iwakami Y;Nakazawa A;Hisamatsu T;Chinen H;Kamada N;Imai T;Goto H;Hibi T
• 通讯作者: Hibi T

Abnornally dfferentiated intestmal macrophages in human Crohn's disease produce excess IL-23 in response to the enteric bacteria

人类克罗恩病中异常分化的肠内巨噬细胞响应肠道细菌产生过量的 IL-23

• 发表时间: 2007
• 作者: Kobayashi T;Okamoto S;Iwakami Y;Nakazawa A;Hisamatsu T;Chinen H;Kamada N;Imai T;Goto H;Hibi T;鎌田 信彦;鎌田 信彦;Kamada N.
• 通讯作者: Kamada N.