局所樹状細胞によるアトピー性皮膚炎病熊制御の分子機構

局部树突状细胞控制特应性皮炎的分子机制

• 批准号: 18790339
• 负责人: 河本 正次
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790339/
• 关键词: アトピー性皮膚炎; 樹状細胞; Ty2 skewing; ランゲルハンス細胞

アトピー性皮膚炎(AD)におけるTh2優位な免疫応答の開始を規定する分子機序は明確ではない。本研究ではAD皮膚局所の樹状細胞(DC)による免疫制御機構を明らかにすることを目標とした。その端緒として昨年度、tape strippingとアレルゲン(OVA)経皮感作を基調とするADモデルを用いて皮膚局所DCサブセットの検出系を確立した。更に本モデルの感作24時間後にリンパ節(LN)に遊走したOVA-loadedDCの殆どがmyeloid DCである一方でLangerhans細胞を含まないこと、またそれらが比較的未成熟な分化状態を維持したままであることを示した。本年度は、OVA感作24時間後におけるLN DCの抗原提示能とTh2 skevVing能を調べた。まずOVA感作DC刺激に伴うT細胞応答を確かめたところ、対照のLNや脾臓由来の初代DC、あるいはsaliRe感作DC刺激と同等のT細胞活性化を認めた。続いて本系でのT細胞priming後にanti-CD3lanti-CD28抗体にて再刺激した際のサイトカイン産生を調べたところ、予想外にもOVA感作DC刺激によるIL-4/IFN-y産生が共に著しく減退していることが判明した。同様の結果は対照のsaline感作DC刺激下においても認められた。以上の結果から、経皮感作24時間後のLNDCにはTh2 skewing能が認められないこと、更にtape strippingによるmechanica linjuryがDCのinstructive phenotypeを変調させている可能性が推察された。今後は経皮感作後のどの時期のDCがTh2 skeWing能を示すのかを追跡すると共に、当該責任DCサブセットを同定すべく更に解析を進めたい。また感作直後のLNDCがThl1Th2以外のヘルパーT細胞サブセットを誘導する可能性についても検証する予定である。

定义特应性皮炎（AD）中Th2-抑制免疫反应的启动的分子机制尚不清楚。这项研究旨在阐明局部AD皮肤中树突状细胞（DC）的免疫调节机制。作为起点，去年，我们使用基于胶带剥离和过敏原（OVA）经皮敏化的AD模型建立了针对皮肤局部DC子集的检测系统。此外，显示该模型敏化后24小时迁移到淋巴结（LNS）的大多数OVA负载的DC是髓样DC，但没有Langerhans细胞，并且它们仍留在相对不成熟的差异化状态中。今年，我们研究了OVA敏化后24小时LN DCS的抗原表现和Th2串联能力。首先，当确认与OVA敏化DC刺激相关的T细胞反应时，T细胞激活与对照LN相当，源自脾脏或salire敏化的直流刺激。接下来，当该系统中T细胞启动后用抗CD3LANTI-CD28抗体对细胞因子的产生进行检查时，发现由于OVA敏感的DC刺激引起的IL-4/IFN-Y产生均显着降低。在对照盐水敏化的直流刺激下也观察到了相似的结果。从上面的结果可以推断出经皮敏化后24小时在LNDC中没有观察到Th2偏斜的能力，并且通过胶带剥离的mearogieica linjury可以调节DCS的指导性表型。将来，我们将跟踪经皮敏化后DC的哪些阶段表现出Th2偏斜的能力，并将进行进一步的分析以识别负责任的DC子集。我们还将检查敏化后LNDC在THL1TH2以外诱导辅助T细胞子集的可能性。

项目成果

T cell regulatory action of anti-nuclear autoantibody induced by tolerogenicLiver transplantation.

耐受性肝移植诱导的抗核自身抗体的T细胞调节作用。

• 发表时间: 2007
• 作者: Shinohara;H. and Kurosaki;T.;Nobukazu Onishi;Nobukazu Onishi;Toshiaki Nakano;Bryce P. J.;Kawamoto S.;Oomizu S.;Seiji Kawamoto
• 通讯作者: Seiji Kawamoto

Dietary pulverized konjac glucomannan suppresses scratching behavior andskin inflammatory immune response inNC/Nga mice.

膳食魔芋葡甘聚糖粉可抑制 NC/Nga 小鼠的抓挠行为和皮肤炎症免疫反应。

• 发表时间: 2007
• 期刊: International Archives of Allergy and Immunology 114
• 作者: Shinohara;H. and Kurosaki;T.;Nobukazu Onishi
• 通讯作者: Nobukazu Onishi

Experimental and clinical significance of antj-nuclear antibodies in livertransplantation.

抗核抗体在肝移植中的实验和临床意义。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Transplantation 83
• 作者: Shinohara;H. and Kurosaki;T.;Nobukazu Onishi;Nobukazu Onishi;Toshiaki Nakano
• 通讯作者: Toshiaki Nakano

Oral administration of pulverized Konjac glucomannan prevents the increase of plasma IgE and IgG levels induced by the injection of syngeneic keratinocyte extracts in BALB/c mice.

口服磨碎的魔芋葡甘露聚糖可防止 BALB/c 小鼠注射同基因角质形成细胞提取物引起的血浆 IgE 和 IgG 水平升高。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Clin. Exp. Allergy 36
• 作者: Uno K;Hirosaki M;Kakimi K;Tominaga M;Hasegawa G;Suginoshita Y;Fukui M;Nakamura N;Shirakawa T;Kishida T.;Oomizu S.
• 通讯作者: Oomizu S.